การแก้ไขความท้าทายด้านกฎระเบียบผ่านความร่วมมือ

Shincy Jacob ผู้จัดการอาวุโสฝ่ายบริหารผลิตภัณฑ์ระดับโลก, Samata Karwakar ผู้จัดการทั่วไปฝ่ายคุณภาพและกิจการกำกับดูแล, Patricia Shetty รองประธานฝ่ายคุณภาพและกิจการกำกับดูแล และ Dr. Subhashis Chakraborty หัวหน้าฝ่ายบริหารผลิตภัณฑ์ระดับโลกของ ACG World ร่วมกันอภิปรายเกี่ยวกับการรับมือกับความท้าทายด้านกฎระเบียบผ่านความร่วมมือ

เรื่องราวที่เชื่อมโยงความเสี่ยงมะเร็งกับส่วนผสมในยาและผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร เช่น ไทเทเนียมไดออกไซด์ (TiO2) สีแดงเบอร์ 3 และไนโตรซามีน ปรากฏในเว็บไซต์ข่าวอยู่บ่อยครั้ง แต่ความเป็นจริงนั้นไม่ง่ายอย่างที่พาดหัวข่าวบอก หน่วยงานกำกับดูแล เช่น สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) องค์การยาแห่งยุโรป (EMA) และคณะกรรมาธิการยุโรป (EC) มีสิทธิ์ที่จะระมัดระวังเมื่อพบผลกระทบต่อสุขภาพที่ไม่พึงประสงค์ใดๆ ที่เชื่อมโยงกับสารช่วยในยาและผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ อย่างไรก็ตาม การออกคำสั่งห้ามโดยปราศจากภาพรวมที่ครบถ้วนเกี่ยวกับผลกระทบและความเป็นไปได้ของข้อจำกัดดังกล่าว อาจขัดขวางการวิจัยที่สำคัญ นำไปสู่การขาดแคลนยา ตลอดจนสร้างความเสียหายต่อชื่อเสียง และทำให้เสียเวลาและงบประมาณ

การรับมือกับความท้าทายที่ซับซ้อนในการระบุและตีความสิ่งเจือปน สารปนเปื้อน และความผิดปกติที่เกิดขึ้นระหว่างการทดสอบยา จำเป็นต้องใช้วิธีการที่รอบคอบและครอบคลุมมากขึ้น หน่วยงานกำกับดูแลจำเป็นต้องสื่อสาร แบ่งปันข้อมูล และทำงานร่วมกับผู้คิดค้นสูตรยา ผู้จัดจำหน่ายสารช่วยในการผลิตยา และผู้ผลิตยาตลอดกระบวนการ เพื่อให้มั่นใจในความปลอดภัยและประสิทธิภาพของยาสำหรับผู้ป่วย ความโปร่งใสนี้จะช่วยป้องกันความตื่นตระหนกที่ไม่จำเป็นและหลีกเลี่ยงผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ที่อาจเกิดขึ้นจากการกระทำเพียงลำพัง 

นอกเหนือจากพาดหัวข่าวแล้ว

หลังจากที่คณะกรรมาธิการยุโรปสั่งห้ามใช้ไทเทเนียมไดออกไซด์ (TiO2) เป็นสารเติมแต่งในอาหารในปี 2022 อุตสาหกรรมยาจึงเริ่มประเมินความปลอดภัยของสารฟอกขาวนี้ในผลิตภัณฑ์ยา บริษัทต่างๆ เช่น ACG จึงลงทุนในการวิจัยความเป็นไปได้ในการใช้สารทดแทนที่ปราศจาก TiO2 หลังจากประเมินอย่างรอบคอบแล้ว เราพบว่าการกำจัดสารดังกล่าวมีความซับซ้อนและมีข้อจำกัดทางเทคนิค จึงได้แจ้งให้ลูกค้าและอุตสาหกรรมทราบว่า การหาสารทดแทนที่มีคุณสมบัติเหมือนกันทุกประการนั้นเป็นไปไม่ได้ด้วยเทคโนโลยีวัสดุในปัจจุบัน

ด้วยการแบ่งปันผลการวิจัยกับองค์กรในอุตสาหกรรม เช่น IQ Consortium เราจึงสามารถช่วยเหลือซัพพลายเออร์ตลอดห่วงโซ่อุปทานยาให้ตัดสินใจอย่างรอบรู้และมีกลยุทธ์เกี่ยวกับการใช้สารเติมแต่งดังกล่าว แนวทางที่อิงหลักฐานนี้ช่วยให้พวกเขาหลีกเลี่ยงการทำงานโดยไม่รู้ข้อมูลและตอบสนองต่อการเปลี่ยนแปลงด้านกฎระเบียบอย่างไม่รู้เรื่อง 

ทำความเข้าใจความเสี่ยงจากไนโตรซามีน

ในอุตสาหกรรมยา ความกังวลด้านความปลอดภัยไม่ได้เกิดจากส่วนผสมเพียงอย่างเดียวเสมอไป บางครั้งอาจเกิดขึ้นเมื่อสารต่างๆ ทำปฏิกิริยาต่อกัน ไนโตรซามีนเป็นตัวอย่างที่ดี ไนโตรซามีนเป็นสารประกอบทางเคมีที่สามารถเกิดขึ้นได้เมื่อสารที่มีอะมีนทำปฏิกิริยากับไนไตรต์ภายใต้สภาวะต่างๆ เช่น ความร้อน ความชื้น หรือความเป็นกรด เนื่องจากไนโตรซามีนหลายชนิดถูกจัดอยู่ในกลุ่มสารก่อมะเร็งในมนุษย์ ดังนั้นแม้เพียงปริมาณเล็กน้อยในยา ก็ถือเป็นความกังวลด้านความปลอดภัยที่สำคัญ 

สารไนโตรซามีนถูกตรวจพบครั้งแรกในรูปของ N-nitrosodimethylamine (NDMA) ในยา Valsartan (ปี 2018) ตามมาด้วย N-nitrosodiethylamine (NDEA) และ N-nitrosomethyl-4-aminobutyric acid (NMBA) ในยากลุ่มซาร์แทนอื่นๆ เช่น Losartan และ Irbesartan (ปี 2019) และต่อมาใน Ranitidine (ปี 2020) ซึ่งทำให้ปัญหาขยายวงกว้างออกไปนอกเหนือจากยาลดความดันโลหิตและกระตุ้นให้เกิดการเรียกคืนยาทั่วโลก

เพื่อตอบสนองต่อความเสี่ยงที่เกิดขึ้นใหม่ หน่วยงานกำกับดูแลได้กำหนดข้อจำกัดที่เข้มงวดเกี่ยวกับระดับไนโตรซามีนที่อนุญาตในผลิตภัณฑ์ยา ในขณะที่ในระยะแรกนั้นเน้นไปที่สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (APIs) เป็นหลัก แต่การรับรู้ที่เพิ่มขึ้นได้ขยายความสนใจไปยังสารช่วยในการผลิตยา (excipients) ในฐานะผู้มีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงดังกล่าวด้วย 

มีความรับผิดชอบร่วมกัน

แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วสารช่วยในการผลิตยาจะถูกมองว่าเป็นสารที่ก่อให้เกิดไนโตรซามีนได้ในระดับความเสี่ยงต่ำ แต่ภายใต้เงื่อนไขบางประการ สารช่วยในการผลิตยาก็ยังสามารถมีบทบาทได้ ตัวอย่างเช่น สารช่วยในการผลิตยาที่มีอะมีนหรือไนไตรต์ อาจก่อให้เกิดความเสี่ยงสูงขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับส่วนประกอบของสูตรยาและสภาพแวดล้อมในการจัดเก็บที่เฉพาะเจาะจง 

ผู้ผลิตสารช่วยในการผลิตยาให้ความสำคัญกับความเสี่ยงเหล่านี้อย่างจริงจัง และมีบทบาทสำคัญในการลดความเสี่ยงในวงกว้างของอุตสาหกรรม โดยการนำมาตรการควบคุมไนไตรต์และการทดสอบไนไตรต์เป็นระยะมาใช้ พร้อมทั้งร่วมมือกับผู้ผลิตยาเพื่อช่วยลดความเข้มข้นของไนโตรซามีนในผลิตภัณฑ์ขั้นสุดท้าย 

การประเมินความเสี่ยง

สำหรับผู้ผลิตสารช่วยในการผลิตยา การจัดการความเสี่ยงจากไนโตรซามีนเริ่มต้นด้วยการทำความเข้าใจอย่างถ่องแท้เกี่ยวกับวัตถุดิบที่ใช้ในการผลิตผลิตภัณฑ์ของตน สิ่งสำคัญคือต้องตรวจสอบว่าวัตถุดิบที่เข้ามามีหมู่เอมีนหรือไม่ เนื่องจากหมู่เอมีนเหล่านี้สามารถทำหน้าที่เป็นสารตั้งต้นในการก่อตัวของไนโตรซามีนเมื่อสารช่วยในการผลิตยาถูกผสมกับสารออกฤทธิ์ เครื่องมือต่างๆ เช่น แบบสอบถาม IPEC มีประโยชน์อย่างมากในการประเมินสารช่วยในการผลิตยาเหล่านี้ในระยะเริ่มต้น

ผู้ผลิตสารช่วยในการผลิตยาต้องพิจารณาด้วยว่าผลิตภัณฑ์ของตนอาจส่งผลต่อสารปนเปื้อนที่เกี่ยวข้องกับสารออกฤทธิ์ทางยาประเภทไนโตรซามีน (NDSRIs) ซึ่งเป็นไนโตรซามีนที่มีโครงสร้างเกี่ยวข้องกับสารออกฤทธิ์ทางยาหรือชิ้นส่วนของสารออกฤทธิ์ทางยา แม้ว่า NDSRIs จะมีความจำเพาะต่อสารออกฤทธิ์ทางยา แต่ปฏิกิริยากับสารช่วยในการผลิตยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายใต้สภาวะการผลิตหรือการจัดเก็บบางอย่าง อาจส่งผลต่อการก่อตัวของ NDSRIs ได้

แม้ว่าไนโตรซามีนจะเป็นสารที่ก่อให้เกิดความกังวลด้านความปลอดภัยที่ได้รับการยอมรับ แต่ความสำคัญของมันไม่ได้ครอบคลุมผลิตภัณฑ์ยาทุกชนิด เนื่องจากมีข้อพิจารณาทางวิทยาศาสตร์และกลไกที่ชัดเจน ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่นักวิทยาศาสตร์จะต้องทำงานร่วมกับผู้ผลิตสารช่วยในการผลิตยาอย่างรอบคอบและอิงตามหลักฐาน โดยหลีกเลี่ยงแรงกดดันที่ไม่เหมาะสมซึ่งอาจทำให้โครงการซับซ้อนขึ้น ชะลอระยะเวลาการพัฒนาผลิตภัณฑ์ และเพิ่มต้นทุนโดยรวมโดยไม่ตั้งใจ

มาดูแคปซูลกันให้ละเอียดขึ้น

แคปซูลแข็งเปล่า (EHCs) เป็นตัวอย่างหนึ่งของสารช่วยในการผลิตยาที่สำคัญ ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในผลิตภัณฑ์ยาเม็ดรับประทาน โดยทำหน้าที่เป็นเปลือกป้องกันสำหรับบรรจุสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (APIs) เนื่องจากมีการสัมผัสโดยตรงกับสูตรยา การควบคุมวัตถุดิบและกระบวนการผลิตอย่างเข้มงวดจึงเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อลดความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากสารไนโตรซามีน แคปซูลเจลาตินและแคปซูลไฮดรอกซีโพรพิลเมทิลเซลลูโลส (HPMC) แต่ละชนิดมีข้อควรพิจารณาเฉพาะตัวเนื่องจากองค์ประกอบและคุณสมบัติที่แตกต่างกัน

เจลาตินเป็นโปรตีนธรรมชาติที่ได้จากคอลลาเจน ประกอบด้วยกรดอะมิโน เนื่องจากมีต้นกำเนิดทางชีวภาพ เจลาตินจึงอาจมีไนไตรต์ในปริมาณเล็กน้อย ซึ่งอาจมาจากแหล่งวัตถุดิบหรือสภาวะการแปรรูป ระดับไนไตรต์ที่สูงเกินไปในเจลาตินก่อให้เกิดความกังวลเกี่ยวกับการก่อตัวของไนโตรซามีน ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีระเบียบการจัดหาวัตถุดิบที่เข้มงวด การตรวจสอบไนไตรต์อย่างละเอียด และกระบวนการผลิตที่ควบคุมอย่างเข้มงวด 

แคปซูล HPMC ซึ่งผลิตจากอนุพันธ์ของเซลลูโลส โดยทั่วไปมีความเสี่ยงต่อการเกิดไนโตรซามีนต่ำกว่า เนื่องจากโครงสร้างทางเคมีที่ไม่ทำปฏิกิริยากับสารเคมี HPMC เองนั้นปราศจากหมู่เอมีนที่อาจทำปฏิกิริยากับสารก่อไนโตรซามีน จึงลดโอกาสการเกิดไนโตรซามีน ตัวอย่างเช่น แคปซูล “H Plus” ของ ACG ซึ่งประกอบด้วย HPMC และน้ำเท่านั้น โดยไม่มีสารก่อเจลเพิ่มเติม จึงมีความเสี่ยงต่ำกว่ามาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสูตรที่ใสและโปร่งแสงซึ่งใช้สารเติมแต่งน้อยที่สุด 

ความปลอดภัยผ่านการเฝ้าระวัง การลดผลกระทบ และความร่วมมือ

สำหรับแคปซูลทั้งเจลาตินและ HPMC การตรวจสอบคุณภาพวัตถุดิบอย่างต่อเนื่อง ควบคู่ไปกับกลยุทธ์การลดความเสี่ยงที่ตรงเป้าหมาย เป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์และตอบสนองความต้องการด้านกฎระเบียบที่เปลี่ยนแปลงไป การทำงานร่วมกันระหว่างผู้จัดหาวัตถุดิบ ผู้ผลิตแคปซูล บริษัทเภสัชกรรม และหน่วยงานกำกับดูแล ช่วยผลักดันนวัตกรรมในการควบคุมคุณภาพและการทดสอบวิเคราะห์ ทำให้มั่นใจได้ว่าสารช่วยในการผลิตแคปซูลยังคงเป็นส่วนประกอบที่เชื่อถือได้ในระบบการนำส่งยาที่ทันสมัย

แนวทางที่เป็นระบบและการมีส่วนร่วมเชิงรุกของซัพพลายเออร์มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อการเสริมสร้างมาตรการป้องกันและช่วยให้มั่นใจในความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยาแคปซูลจากความเสี่ยงที่ไม่จำเป็น ซึ่งควรครอบคลุมถึง: การควบคุมคุณภาพวัตถุดิบ การเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการผลิต การตรวจสอบวิเคราะห์อย่างต่อเนื่อง บรรจุภัณฑ์ที่แข็งแรง การควบคุมการจัดเก็บที่เหมาะสม การประเมินความเสี่ยงอย่างละเอียด การจัดทำเอกสารอย่างพิถีพิถัน และความร่วมมืออย่างต่อเนื่อง

การทำงานร่วมกันอย่างต่อเนื่องตั้งแต่เริ่มต้นตลอดทั้งห่วงโซ่อุปทาน ช่วยให้สามารถระบุสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) ที่มีความเสี่ยงสูง จัดการระดับไนไตรต์ และรักษาการควบคุมที่มีประสิทธิภาพตลอดวงจรชีวิตของผลิตภัณฑ์ ซึ่งจะช่วยให้มั่นใจในความสมบูรณ์ของยา ผลิตภัณฑ์ดูแลสุขภาพ และห่วงโซ่อุปทานยาโดยรวม พร้อมทั้งสามารถรับมือกับข้อกังวลที่เกิดขึ้นใหม่ได้อย่างมั่นใจ