การเอาชนะความท้าทายที่สำคัญของการกำหนดสูตรยาด้วยแคปซูลแข็งที่บรรจุของเหลว

ความท้าทายด้านการกำหนดสูตรที่ต้องแก้ไขด้วยแคปซูลที่บรรจุของเหลว

• การปรับปรุงความสามารถในการดูดซึมของยาที่ละลายน้ำได้ไม่ดี: คาดว่าระหว่าง 70% ถึง 90% ของสารเคมีใหม่ที่อยู่ในขั้นตอนการพัฒนาจะละลายน้ำได้ไม่ดี หาก API ที่รับประทานทางปากในรูปแบบยาแข็งมีความสามารถในการละลายต่ำ ร่างกายอาจไม่สามารถดูดซึมได้เพื่อให้ออกฤทธิ์ทางสรีรวิทยาได้ตามที่ต้องการ สำหรับยาประเภทนี้ แคปซูลที่บรรจุของเหลวซึ่งมีส่วนผสมของสารออกฤทธิ์ที่เป็นไขมันอาจช่วยปรับปรุงความสามารถในการละลายและสนับสนุนการดูดซึมที่ดีขึ้น ซึ่งแตกต่างจากรูปแบบของแข็งที่ขนาดของอนุภาคส่งผลต่ออัตราการละลาย แคปซูลของเหลวจะทำให้ยาอยู่ในสถานะละลาย ทำให้มีความสามารถในการดูดซึมที่สม่ำเสมอมากขึ้น 
   
• การรับประกันความสม่ำเสมอของเนื้อหาสำหรับยาที่มีขนาดต่ำและมีฤทธิ์แรง: HPAPIs (API ที่มีฤทธิ์แรงสูง) ที่ต้องการการบริหารยาที่มีความแม่นยำและมีขนาดต่ำ มักประสบปัญหาเรื่องความสม่ำเสมอของเนื้อหาในยาเม็ดหรือแคปซูลที่บรรจุผง แคปซูลที่บรรจุของเหลวจะแก้ปัญหานี้โดยการรับประกันว่ายาจะกระจายอย่างสม่ำเสมอในรูปแบบของเหลวหรือกึ่งของแข็ง ซึ่งจะลดความแปรผันของขนาดยาและรักษาความแม่นยำ การกำหนดสูตร HPAPIs เช่น ฮอร์โมนหรือสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ในแคปซูลที่บรรจุของเหลวมีข้อได้เปรียบที่สำคัญในแง่ของความปลอดภัยและการกักเก็บ ช่วยลดความเสี่ยงจากการปนเปื้อนที่อาจเกิดขึ้นได้ ซึ่งแตกต่างจากกระบวนการบรรจุผง ซึ่งมักจะผลิตอนุภาคในอากาศที่อาจทำให้ผู้ปฏิบัติงานและสิ่งแวดล้อมสัมผัสกับฝุ่น การผลิตแคปซูลที่บรรจุของเหลวจะลดความเสี่ยงดังกล่าวโดยทำให้ API อยู่ในสถานะของเหลวหรือกึ่งของแข็ง  
   
• การจัดการยาที่มีจุดหลอมเหลวต่ำและยาในรูปแบบของเหลว: แรงเสียดทานระหว่างกระบวนการอัดเม็ดและบรรจุแคปซูลก่อให้เกิดความร้อน ซึ่งอาจทำให้เกิดความท้าทายอย่างมากสำหรับ API ที่มีจุดหลอมเหลวต่ำ เนื่องจากอาจเกาะติดกับพื้นผิวของเครื่องมือหรือชิ้นส่วนเครื่องจักร ทำให้ประสิทธิภาพในการประมวลผลและความเสถียรของผลิตภัณฑ์ลดลง ความท้าทายนี้ทวีความรุนแรงมากขึ้นสำหรับ API ที่เป็นของเหลวที่อุณหภูมิห้อง เนื่องจากต้องใช้สารช่วยจำนวนมากเพื่อให้ได้รูปแบบผงที่ไหลอิสระ ซึ่งมักส่งผลให้รูปแบบยาที่มีขนาดใหญ่เกินไปไม่เหมาะสำหรับผู้ป่วย แต่สำหรับแคปซูลที่บรรจุของเหลว สูตรยาดังกล่าวต้องใช้สารเพิ่มปริมาตรเพียงเล็กน้อยในขณะที่ยังคงรักษาเสถียรภาพและการกำหนดขนาดยาที่แม่นยำไว้ได้ 
   
• การเพิ่มเสถียรภาพให้กับ API ที่มีความอ่อนไหว: API ที่มีความอ่อนไหวหลายชนิดจะเสื่อมสภาพอย่างรวดเร็วเมื่อสัมผัสกับความชื้นหรือออกซิเจน ซึ่งอาจส่งผลต่ออายุการเก็บรักษาและประสิทธิผลของ API การห่อหุ้มไว้ในแคปซูลที่เต็มไปด้วยของเหลว ซึ่งมักมีสารออกฤทธิ์ที่ปกป้องอยู่ด้วย จะช่วยให้เกิดสภาพแวดล้อมที่ปิดสนิทและมีเสถียรภาพที่ช่วยปกป้อง API

ข้อควรพิจารณาที่สำคัญในการกำหนดสูตรสำหรับแคปซูลที่บรรจุของเหลว

การกำหนดสูตรแคปซูลแข็งบรรจุของเหลว (LFHC) ต้องพิจารณาเป็นพิเศษเพื่อให้แน่ใจว่ามีความเสถียร เข้ากันได้ และการนำส่งยาที่เชื่อถือได้ องค์ประกอบแต่ละอย่างของสูตร ตั้งแต่สารออกฤทธิ์ไปจนถึงวัสดุแคปซูล จะต้องทำงานร่วมกันเพื่อรับมือกับความท้าทายต่างๆ เช่น การรักษาเสถียรภาพของ API การรับรองความสามารถในการดูดซึม และการบรรลุโปรไฟล์การปลดปล่อยยาตามต้องการ

• เพิ่มความสามารถในการละลายและการดูดซึมทางชีวภาพ: สำหรับยาที่ละลายน้ำได้ไม่ดี แคปซูลที่บรรจุของเหลวมักใช้ระบบลิพิดหรืออิมัลซิฟายเออร์เองเพื่อให้ยาอยู่ในสถานะละลาย ซึ่งจะช่วยเพิ่มการดูดซึมทางชีวภาพ การเติมสารลดแรงตึงผิวและอิมัลซิไฟเออร์สามารถช่วยกระจายยาภายในทางเดินอาหารได้ ทำให้ร่างกายดูดซึมยาได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น 
   
• การจัดการความเข้ากันได้และความเสถียรของแคปซูล: การเลือกวัสดุเปลือกแคปซูลที่เหมาะสมเป็นสิ่งสำคัญสำหรับความเข้ากันได้ของวัสดุบรรจุและความสมบูรณ์ของแคปซูล แคปซูลเจลาตินก่อให้เกิดความท้าทายที่สำคัญสองประการ ประการแรก เจลาตินทำปฏิกิริยาได้ง่ายกับส่วนประกอบอัลดีไฮด์ที่สัมผัสหรือมีอยู่ในแคปซูล ปฏิกิริยานี้ทำให้เกิดพอลิเมอร์ไรเซชันและการไม่ละลายในเวลาต่อมา ทำให้เปลือกแคปซูลละลายช้าลงและอาจไม่เป็นไปตามข้อกำหนดการทดสอบการละลาย แม้แต่กลุ่มอัลดีไฮด์ที่มีความเข้มข้นต่ำจากผลิตภัณฑ์สลายตัวของยาที่เกิดขึ้นระหว่างการทดสอบความเสถียรก็อาจทำให้การปลดปล่อยยาล่าช้าได้เพียงพอ ในกรณีดังกล่าว แคปซูล HPMC ช่วยให้ผู้ผลิตสามารถขจัดปัญหานี้ได้อย่างสมบูรณ์ ประการที่สอง แคปซูลเจลาตินมีความชื้นโดยธรรมชาติสูง เมื่อบรรจุด้วยส่วนผสมที่ดูดความชื้น ส่วนผสมเหล่านี้สามารถดูดซับความชื้นจากเปลือกแคปซูล ซึ่งอาจเปราะได้เมื่อเวลาผ่านไป แคปซูล HPMC ที่มีความชื้นโดยธรรมชาติในระดับต่ำกว่า จึงเป็นตัวเลือกที่เหมาะสมกว่าสำหรับ API ที่ไวต่อความชื้น ยิ่งไปกว่านั้น แคปซูล HPMC ยังมีการใช้งานที่กว้างขึ้นในการพัฒนายาใหม่เนื่องจากเข้ากันได้กับสารออกฤทธิ์ต่างๆ 
   
• การบรรลุความสม่ำเสมอและการปลดปล่อยยาที่ควบคุมได้: สำหรับยาที่ต้องมีการปลดปล่อยยาที่ควบคุมได้ สามารถเลือกสารออกฤทธิ์เพื่อสร้างเมทริกซ์กึ่งแข็งหรือคล้ายเจลภายในแคปซูล ซึ่งควบคุมอัตราการปลดปล่อยยา การใช้ระบบไธโซทรอปิกซึ่งเปลี่ยนความหนืดภายใต้แรงกด ยังช่วยให้มั่นใจได้ว่าการบรรจุยาจะสม่ำเสมอโดยไม่มีการรั่วไหลหรือการกระจายที่ไม่สม่ำเสมอ 
   
• การรับประกันความหนืดและการไหลที่เหมาะสมสำหรับการบรรจุ: เพื่อให้แน่ใจว่าการบรรจุจะราบรื่นและป้องกันการรั่วไหล ความหนืดของวัสดุบรรจุจะต้องสมดุลอย่างระมัดระวัง วัสดุบรรจุอาจเป็นของเหลว เจลไธโคทรอปิก หรือเมทริกซ์ที่ทำให้นิ่มด้วยความร้อนซึ่งเป็นของเหลวที่อุณหภูมิสูงและเป็นของแข็งหรือกึ่งของแข็งที่อุณหภูมิแวดล้อม การใช้เมทริกซ์ที่แข็งตัวภายในแคปซูลช่วยรักษาการกระจายตัวระหว่างการจัดเก็บและป้องกันการรั่วไหลของแคปซูล นอกจากนี้ยังช่วยรักษาเสถียรภาพและประสิทธิภาพของวัสดุบรรจุในขณะที่ทำให้กระบวนการบรรจุมีประสิทธิภาพและเชื่อถือได้มากขึ้น

ความคิดสุดท้าย

แคปซูลบรรจุของเหลวเป็นวิธีแก้ปัญหาที่มีประสิทธิภาพและปรับเปลี่ยนได้สำหรับการแก้ไขปัญหาด้านการกำหนดสูตรยาที่ท้าทาย ตั้งแต่การเพิ่มความสามารถในการดูดซึม ไปจนถึงการปกป้อง API ที่ไม่เสถียร และการทำให้มีการปลดปล่อยยาอย่างต่อเนื่อง ผู้พัฒนาเภสัชกรรมสามารถสร้างแคปซูลบรรจุของเหลวที่ให้การบำบัดที่ซับซ้อนและแม่นยำได้ โดยการเลือกส่วนประกอบของสูตรยาที่เหมาะสม เช่น ตัวพาที่เป็นไขมัน สารลดแรงตึงผิว อิมัลซิไฟเออร์ และวัสดุแคปซูล การจัดการความเข้ากันได้ของแคปซูลและการควบคุมความหนืดที่เหมาะสมยังช่วยให้มั่นใจได้ว่าแคปซูลเหล่านี้ยังคงเสถียร เชื่อถือได้ และมีประสิทธิภาพสำหรับผู้ป่วย

Cole ET, Cadé D, Benameur H. ความท้าทายและโอกาสในการห่อหุ้มสูตรของเหลวและกึ่งของแข็งในแคปซูลสำหรับการบริหารช่องปาก Adv Drug Deliv Rev. 2008 มีนาคม 17;60(6):747-56. doi: 10.1016/j.addr.2007.09.009. Epub 2007 พฤศจิกายน 9. PMID: 18096270