O futuro da qualidade na fabricação

A próxima década verá as empresas farmacêuticas mudarem os seus ecossistemas de produção com ênfase na qualidade dos produtos, velocidade de colocação no mercado, eficiência, redução de resíduos, contenção de custos e retenção de competências para satisfazer as exigências regulamentares e dos consumidores. Para conseguir isso, as empresas estão a embarcar numa jornada de transformação digital rumo a uma nova estratégia de produção, um conceito chamado Pharma 4.0., para alcançar a sua vantagem competitiva.

O termo Pharma 4.0 é uma interpretação da indústria farmacêutica para a Indústria 4.0 – que visa adotar métodos inovadores para fornecer produtos de maior qualidade ao mercado de forma mais rápida e eficiente. O conceito Pharma 4.0 concentra-se em conectar todos os segmentos da cadeia de valor da produção para criar novos níveis de transparência com resolução em tempo real, adaptabilidade, velocidade de fornecimento, fabricação, laboratórios, qualidade e distribuição. O uso de tecnologia de IA, análise de dados e testes analíticos de processo (PAT), não apenas fornece dados em tempo real que a qualidade pode revisar imediatamente, mas também insights necessários para otimizar a produção, reduzir desvios, garantir que o CAPA correto seja implementado, melhorar as métricas e acelerar lançamento do produto. Embora tenha havido muito foco nas diretrizes do ICH, como Gestão de Risco de Qualidade (ICHQ9), Sistemas de Qualidade Farmacêutica (ICHQ10), Considerações Técnicas e Regulatórias para o Ciclo de Vida de Produtos Farmacêuticos (ICHQ 12), Validação 4.0, 21CFR Parte 11 e Anexo 11 em relação à integridade de software e dados, é notável que estes são princípios fundamentais para a implementação do Pharma 4.0 e não devem ser negligenciados.

Para compreender por que razão existe um foco no conceito Pharma 4.0, é importante rever as questões críticas que muitas organizações enfrentam. Não é novidade que as mudanças no mercado, o aumento da concorrência, o aumento dos requisitos de conformidade e a inovação científica de produtos complexos – como as vacinas mRNA, por exemplo – tenham levado a um aumento da complexidade do fabrico.

A realidade dentro das organizações é que, uma vez solicitada a aprovação de um novo produto, ou alteração de produto, o foco está na velocidade de lançamento no mercado. A falta de processos, sistemas e equipes de qualidade robustos que conectem e alinhem cada parte do ambiente de produção, como fornecimento, fabricação, qualidade e distribuição, leva a problemas cumulativos de qualidade, que podem se transformar em uma bola de neve em tempo de inatividade de equipamentos, contratempos de desvio e tendências. Além disso, o tempo que a qualidade leva para revisar registros de lote, dados analíticos e resolver e documentar desvios e resultados fora de especificação no final do processo também não ajuda. Assim, as organizações encontram-se a conseguir o oposto daquilo que se propuseram alcançar e acabam atrasando a chegada do produto ao mercado. Com o foco na velocidade de lançamento no mercado, muitas das etapas críticas de qualidade proativa não são concluídas completamente no início do processo, compreendendo:

• Avaliação e Mitigação de Riscos (ICH Q9)
• Capacidades de todo o fluxo de valor, incluindo produto/processo/equipamento/software/sistemas conectados. Validação de Referência 4.0
• Estratégias de melhoria contínua para aprimorar todo o fluxo de valor. Referência ICH Q10 e ICH Q12
• Pontos fortes individuais e de equipe em todo o fluxo de valor. Reter, treinar e retreinar

A avaliação de risco de cada parte do processo, desde o fornecimento de ingredientes até a distribuição do medicamento final, é fundamental para identificar etapas de mitigação eficazes caso ocorram problemas ou desvios. Da mesma forma, o conhecimento das capacidades do processo/produto/equipamento apoia uma boa identificação da causa raiz e os atributos críticos de qualidade apoiam a tomada de decisões baseada em riscos.

A competência em habilidades no ambiente de produção também merece consideração. A integração, a formação e a retenção de pessoal altamente qualificado na produção não devem ser encaradas levianamente. Embora existam muitos cursos acadêmicos disponíveis nas áreas de qualidade e regulamentação, a mesma oportunidade não está disponível nas áreas de produção/operacionais. A experiência geralmente é adquirida após anos de trabalho na fabricação, sendo o conhecimento perdido quando o pessoal-chave deixa a organização.

O conceito de passar de uma abordagem de reativação da qualidade para uma abordagem proativa da qualidade e conformidade é uma conclusão importante do conceito Pharma 4.0. A capacidade de usar dados para fins preditivos e proativos será essencial para as equipes de Qualidade/Fabricação do futuro. Este conceito apoiará uma organização alinhada, conectada, motivada com um objetivo comum: fornecer um produto seguro, de qualidade, adequado ao uso pretendido e dentro do prazo ao cliente.

Mais automação em testes

A indústria farmacêutica está em constante evolução e buscando novas formas de melhorar a eficiência e a precisão dos seus processos de testes. Uma área em que a automação tem se tornado cada vez mais importante é nos testes de medicamentos e outros produtos farmacêuticos. A automação pode ajudar a reduzir o risco de erros, aumentar a velocidade dos testes e melhorar a confiabilidade geral dos resultados.

A crescente complexidade dos procedimentos de teste é um dos impulsionadores da automação robusta no espaço de testes farmacêuticos. À medida que a ciência por trás do desenvolvimento de medicamentos se torna mais avançada, os protocolos de testes utilizados para avaliar a segurança e a eficácia de novos produtos também se tornam cada vez mais complexos. A automação pode ajudar a agilizar esses processos, permitindo testes mais rápidos e com menos erros.

A necessidade de resultados confiáveis ​​no espaço de testes farmacêuticos também contribuiu para a expansão da automação. Na indústria farmacêutica, mesmo pequenos erros ou variações nos resultados dos testes podem ter consequências significativas. A automação ajuda a garantir que os resultados sejam consistentes e precisos, reduzindo o risco de erros e melhorando a confiabilidade geral dos processos de teste. Ao automatizar os procedimentos de testes, as empresas farmacêuticas também podem reduzir o tempo e os recursos necessários para concluir estas tarefas, libertando o pessoal para se concentrar noutras áreas importantes do negócio.

A personalização está chegando

A mudança de produtos “tamanho único” para produtos personalizados (especialmente em saúde e bem-estar) é uma oportunidade para as empresas fornecerem experiências mais personalizadas. No entanto, fazer isso sem aumentar custos ou complexidade pode ser um desafio.

“Tamanho único” tem sido o princípio orientador da medicina, saúde e bem-estar desde que a penicilina foi descoberta. O modelo baseia-se na descoberta de um tratamento que traga as pessoas doentes de volta à homeostase com mais frequência, e tem funcionado muito bem. Erradicámos muitas doenças, prolongámos a esperança de vida e reduzimos as penas de morte a meros aborrecimentos. Embora o “tamanho único” tenha sido uma bênção para os seres humanos em todo o mundo, surgiu uma nova tendência que não só ajuda a trazer as pessoas doentes de volta à linha de base, mas também ajuda as pessoas saudáveis ​​a superar a normalidade para otimizar uma vida útil mais longa e saudável. nunca soube que era possível.

A capacidade de personalizar produtos é resultado de uma confluência de tecnologias. Primeiro, o comércio eletrônico possibilitou que os consumidores comprassem com facilidade tudo o que desejassem. Em seguida, os avanços robóticos aumentaram a capacidade dos fabricantes de adiar a diferenciação dos produtos até pouco antes do envio – tornando possível criar pequenas variações em produtos comuns. Devemos agora pegar nesse conhecimento e tecnologia e aplicá-los onde fazem mais sentido – na saúde. Os consumidores não vão apenas ao médico para um tratamento generalizado, mas procuram cuidados personalizados que otimizem o seu bem-estar geral. Temos a capacidade de criar mais personalização por meio de dados de exames de sangue, exames físicos e histórico familiar. Com a disponibilidade de novas tecnologias, tornou-se fácil personalizar tratamentos de bem-estar em grande escala. Agora é fácil fazer esse tipo de personalização em grande escala em casa, sem a necessidade de um médico para as coisas básicas.

Ao personalizar o produto, os consumidores obtêm o máximo benefício para sua saúde e bem-estar geral. No futuro, a tecnologia emergente ajudará ainda mais na personalização dos cuidados de saúde.

Uma ênfase renovada em estratégias de sustentabilidade

2023 continuará a preparar o caminho para a produção sustentável, com um número crescente de organizações a concentrarem-se na criação de soluções de longo prazo.

Agora é a hora de novos locais de produção adotarem e implementarem novas tecnologias; para transformar a fabricação farmacêutica de dependente de processos legados dispendiosos. A tecnologia digital acelerará os processos, permitindo a detecção precoce de desgaste nas linhas de máquinas. Também ajudará a reduzir o desperdício e as recolhas, através do rastreio eficaz dos lotes defeituosos, permitindo intervenções atempadas.

Colocar tecnologias digitais da “Indústria 4.0” – como IA, aprendizagem automática, IoT, Realidade Aumentada e Virtual – no centro da produção pode melhorar ainda mais a I&D e acelerar os testes, a conformidade e a eficiência. A adoção da tecnologia da Indústria 4.0 e de novos modelos de fornecimento pode ajudar a construir uma cadeia de abastecimento farmacêutico mais autossuficiente e robusta para acompanhar as necessidades de cuidados de saúde em constante mudança e cada vez mais complexas. Nosso foco está na criação de unidades de fabricação de alto desempenho e orientadas para a qualidade que possam oferecer suporte a sistemas inteligentes, conectados e inteligentes. Grandes quantidades de dados são convertidas em inteligência acionável, melhorando vários aspectos da cadeia de suprimentos, como gerenciamento de inventário, análise de tendências, previsão e manutenção preditiva de equipamentos.

O crescimento da tecnologia digital de saúde e da telemedicina continuará a impulsionar as inovações em saúde em 2023. Desenvolvimentos como integrações de dispositivos médicos e monitoramento de software serão centrados no diagnóstico remoto e em casa, com o objetivo final de melhorar os resultados clínicos e pré e pós-consulta. cuidar de pacientes mais “informados”.

Múltiplas pressões persistentes de custos

2023 pode revelar-se um dos anos mais difíceis de prever e prever. As capacidades de celulose e outros excipientes permanecem extremamente limitadas, apoiadas por uma forte procura de produção. Isto poderá diminuir um pouco em 2024, à medida que mais capacidade for disponibilizada por vários produtores globais, mas esperamos que a pressão inflacionista persista. Os produtores estão se concentrando em produtos básicos de alto volume como forma de satisfazer a demanda principal do cliente e manter a contenção de custos. Ao focar nos produtos mais utilizados, são obtidos ganhos de eficiência operacional para produzir em níveis máximos. Com menos mudanças para produtos especiais de baixa demanda e baixo rendimento, a eficiência de custos pode ser maximizada.

Isso significa que a disponibilidade pode ser abordada com o melhor custo, mas transfere a pressão de custo e disponibilidade para os produtos especializados e de menor demanda. Os fabricantes enfrentarão desafios ao adquirir esses tipos especiais com disponibilidade limitada e, portanto, com custos mais elevados.

Ainda há muitas pressões de custos no mercado. Tal como os fabricantes de ingredientes, os fornecedores de matérias-primas estão a abordar as eficiências de produção da mesma forma – concentram-se no produto principal para maximizar a produção e minimizar os custos. Estamos a ver agricultores concentrarem-se em produtos de grande volume, como milho, soja, etc., e menos em produtos especiais, como algodão e girassol, onde não conseguem atingir o mesmo nível de eficiência por acre. Isso agrava o problema de disponibilidade de produtos especiais de baixo volume, seja para a mercadoria em si ou para quaisquer versões especializadas, como estoque não-OGM ou certificado organicamente.

Juntamente com as matérias-primas, as pressões sobre os custos ainda persistem em todos os níveis. Os novos impostos cobrados em 2023 sobre a energia terão um grande impacto nos nossos mercados. As questões logísticas podem ter diminuído no curto prazo, mas os preços do gasóleo continuam elevados e não desceram ao mesmo ritmo que a gasolina. A escassez de equipamentos e mão de obra persiste e provavelmente permanecerá escassa à medida que estados como a Califórnia reduzem o número de caminhões antigos nas estradas. Se os receios de recessão se tornarem realidade, a logística poderá ser um dos poucos locais onde a procura poderá cair e os benefícios em termos de custos poderão ser alcançados.

Se os consumidores enfrentarem decisões com rendimentos discricionários, os transportes poderão abrandar devido à redução da procura global, mas as necessidades básicas como alimentação, medicamentos, habitação e combustível provavelmente permanecerão constantes.

As pressões inflacionistas farão subir os custos laborais, uma vez que os trabalhadores necessitam de salários mais elevados para compensar os aumentos de custos. O Superfund Chemical Excise Tax reimplementado em meados de 2022 terá um enorme impacto no processamento de produtos químicos. Como resultado, muitos produtos químicos básicos utilizados como auxiliares de processamento duplicaram, ou mais, de custo. A mão-de-obra, o petróleo e as matérias-primas também terão um impacto nas embalagens, pelo que vemos uma pressão de custos em toda a cadeia de abastecimento, desde as matérias-primas, mão-de-obra, processamento e embalagem final.

No final, com capacidades de produção fixas a médio prazo, esperamos uma procura elevada e uma disponibilidade limitada. Embora possamos obter algum alívio a curto prazo na logística, as pressões inflacionistas continuarão em todos os sectores da cadeia de abastecimento. Os produtos principais podem sofrer alguma estabilização, mas os produtos especiais e de nicho enfrentam disponibilidade limitada e preços mais elevados.

Melhor gerenciamento de ferramentas

Um dos maiores desafios na fabricação de tablets continua sendo a pressão no tempo para colocar um produto no mercado e reduzir custos. Na I Holland, trabalhamos continuamente em soluções inovadoras para ajudar a impulsionar a demanda pela fabricação de tablets. Uma área onde temos visto um crescimento significativo, e uma tendência que prevemos que continuará a crescer, é a dos Sistemas de Gerenciamento de Ferramentas baseados em computador.

A produção moderna de comprimidos exige maior capacidade, flexibilidade, resposta rápida e rastreabilidade robusta, com o objetivo principal de maximizar o tempo de atividade da impressora. O que antes era monitorado através de métodos manuais simples não é suficiente na cultura atual de produção de comprimidos em grande volume, rigorosamente controlada e auditada. Para produzir tablets com sucesso, os fabricantes devem realizar uma análise aprofundada da produção.

Os sistemas de monitoramento baseados em computador podem ajudar a maximizar a produtividade por punção para atender aos requisitos de fabricação de alta capacidade. Simplificando, um sistema de gerenciamento de ferramentas é um registro de todas as ferramentas de uma unidade ou organização. Ele automatiza fundamentalmente a visibilidade do que está acontecendo com as ferramentas. Seu principal objetivo é estabelecer uma manutenção adequada, eficiente e precisa de punções e matrizes e garantir que o ferramental nunca seja motivo de atraso no cronograma de produção.

Na produção de tablets, é crucial ter uma trilha de auditoria completa que cubra o uso e a manutenção de ferramentas de tablets. Usar software que tenha a capacidade de rastrear isso não só faz sentido quando se trata de monitoramento e gerenciamento de produção, mas também é um requisito regulatório essencial na indústria farmacêutica.

Os dados também podem fornecer informações para medir eficazmente as áreas de desempenho, mostrando quais e quantos produtos foram produzidos e um resumo de quaisquer problemas de produção enfrentados.

Ao implementar um TMS avançado, problemas como desgaste nas cabeças e pontas do punção podem ser detectados antes que afetem a produção. Ele também pode solicitar uma chamada à ação, destacando quando ações específicas de manutenção de punções e matrizes são necessárias.

Implementar um sistema de gerenciamento de ferramentas é inestimável e sempre levará a melhores resultados. Ele permite que os fabricantes gerenciem com eficiência suas ferramentas para produzir tablets de alta qualidade de maneira ordenada, auditável e rastreável. A produção bem-sucedida de tablets requer visão de futuro. Sem investimento em soluções inovadoras como o TMS, os fabricantes de tablets correm o risco de estagnar o crescimento da empresa.

Formulações poupadoras de materiais terão maior aceitação

Abordagens de desenvolvimento de formulações que poupam materiais, possibilitadas pela simulação de compactação, serão amplamente adotadas. Esta tendência é impulsionada por pelo menos dois fatores:

1. A necessidade de desenvolver precocemente uma formulação de comprimido para que os estudos de Fase 2 possam utilizar a dosagem de mercado pretendida;
2. Maior disponibilidade de simuladores de compactação que podem simular tanto a compactação de matrizes quanto a compactação de rolos.

Informações valiosas sobre as propriedades e o desempenho do API e das misturas podem ser coletadas usando gramas de material em uma simulação de compactação. A aderência do punção, o aprisionamento de ar, o efeito de velocidade, o projeto de ferramentas e outros parâmetros do processo podem ser estudados para otimizar a formulação e o processo de fabricação, de modo que sejam passíveis de fabricação comercial. As empresas sem um simulador de compactação podem utilizar recursos disponíveis em universidades e CROs com experiência comprovada.

Dr. Calvin Sun, Professor e Chefe Associado do Departamento, Departamento de Farmacêutica, Universidade de Minnesota

Fonte: https://www.tabletscapsules.com/