Titanijev dioksid u lijekovima: Put naprijed

Europska komisija, pozivajući se na analizu EMA-e iz travnja 2024., nastavit će dopuštati titanijev dioksid (TiO₂) u lijekovima EU prema Uredbi 2022/63 jer trenutno ne postoje prikladne zamjene. TiO₂ se široko koristi zbog svojih svojstava izbjeljivanja, zamućenja i zaštite, uključujući osiguravanje ujednačene boje tableta i zaštitu aktivnih sastojaka od svjetlosti. EMA predviđa da bi preoblikovanje cijelog portfelja trajalo između sedam i 12 godina.

Iako je zadržala TiO₂, komisija je potaknula farmaceutske tvrtke da nastave istraživati ​​održive alternative. Razgovarali smo s dr. Subhashisom Chakrabortyjem, generalnim direktorom i voditeljem globalnog upravljanja proizvodima u ACG Capsules, kako bismo saznali više o tome što presuda znači za farmaceutske proizvođače.

Kako vidite utjecaj odluke EU na strategije formuliranja lijekova u kratkoročnom i dugoročnom razdoblju?

Moramo se prisjetiti situacije od prije nekoliko godina, kada je prvi put naznačena potencijalna zabrana titanijevog dioksida u farmaceutskim proizvodima. Zabrinutost je bila globalna. Razvoj samostalnih strategija za Europu na globalnom tržištu nije jednostavan. TiO₂ se koristio u gotovo 91 000 humanih i 1,600 veterinarskih lijekova u EU, ne samo kao bojilo, već i kao ključno sredstvo za zamućenje koje osigurava stabilnost, zaštitu i usklađenost pacijenata.

Suočeni s tim, mnogi znanstvenici pokrenuli su razvojne projekte bez TiO₂-a kao rezervnu mjeru kako bi izbjegli da budu zatečeni nespremni ako zabrana stupi na snagu. Međutim, odluka EK-a da nastavi dopuštati TiO₂ u lijekovima štiti sigurnost opskrbe i oslobađa ključne resurse koji se sada mogu bolje usmjeriti prema istinskim inovacijama i potrebama pacijenata, a ne prema reaktivnom preoblikovanju.

Međutim, ova epizoda bila je poziv na buđenje za cijeli ekosustav. Proizvođači su naučili važnost izgradnje otpornosti u razvoju proizvoda i pripreme za iznenadne regulatorne promjene. S druge strane, regulatori su prepoznali dubok utjecaj koji takve odluke mogu imati na lance opskrbe, pristup i sigurnost pacijenata.

Kratkoročno, strategije formuliranja lijekova vjerojatno će i dalje koristiti TiO₂ kao preferirani izbor s obzirom na njegovu dokazanu funkcionalnost. Međutim, dugoročno će industrija nastaviti istraživati ​​robusne alternative - ne samo kao mjeru ublažavanja rizika, već i kako bi se uskladila s trendovima prema prirodnim pomoćnim tvarima, dizajnu usmjerenom na pacijenta i globalnom usklađivanju propisa. Incident je usadio i oprez i kreativnost, potičući industriju da razmišlja unaprijed i bude bolje pripremljena za budućnost.

Koji su najveći znanstveni i tehnički izazovi u razvoju kapsula bez TiO₂?

Najveći izazovi u razvoju kapsula bez TiO₂ proizlaze iz činjenice da TiO₂ čini puno više od pukog bjeljenja. Osigurava neprozirnost, maskira varijabilnost formulacije, stvara ujednačen izgled i štiti fotosenzibilne aktivne farmaceutske sastojke (API). Repliciranje svih ovih funkcija bez TiO₂ zahtijeva preispitivanje znanosti o materijalima i dizajniranje alternativnih sustava bojila, uz osiguranje konzistentnosti u velikim razmjerima.

Jedan složen izazov bile su usporedbe s tabletama. Dok sredstva za zamućenje mogu učinkovito djelovati na ravnoj, bijeloj površini tablete, njihovo ponašanje u prozirnim omotačima kapsula znatno se razlikuje. Druga prepreka bila je identificiranje ekvivalentnog pomoćnog sastojka s multifunkcionalnim učinkom sličnim TiO₂.

Nismo htjeli djelovati previše samouvjereno u vlastitom putu, pa smo se konzultirali s neovisnim stručnjacima, drugim dobavljačima pomoćnih tvari, pa čak i iskusnim kupcima kako bismo potvrdili da je naša strategija razvoja i proizvoda na pravom putu. Ovaj suradnički pristup dao nam je samopouzdanje da idemo naprijed bez predomišljanja, istovremeno osiguravajući da su naša rješenja utemeljena i na znanosti i na prihvaćanju u industriji.

Možete li pojasniti ulogu vaše suradnje s IQ Consortiumom u utjecaju na regulatornu odluku i kakvi su uvidi dobiveni?

Doprinijeli smo tehničkim podacima i praktičnim iskustvima iz naših internih studija te smo isporučili prilagođene prazne tvrde kapsule koje su omogućile detaljne eksperimentalne studije.

Održavanje kontinuiranog tehničkog dijaloga s IQ konzorcijem uz redovite povratne informacije osiguralo je da baza podataka odražava ne samo znanstvene nalaze, već i stvarne proizvodne izazove. Rezultat je bio skup dokaza koji je bio utemeljen na činjenicama, uravnotežen i logičan, pomažući regulatorima da razumiju i neophodnost TiO₂-a i ograničenja trenutnih alternativa.

Ova suradnja istaknula je dva važna uvida: da TiO₂ ostaje tehnički neophodan u većini lijekova danas i da svaki prelazak na alternative mora biti postupan, utemeljen na dokazima i globalno usklađen kako bi se izbjeglo ugrožavanje opskrbe lijekovima.

Kako se pripremate za prilagodbu potencijalnim budućim promjenama u globalnim propisima o pomoćnim tvarima?

Daljnji regulatorni nadzor nad pomoćnim tvarima je neizbježan. Kako znanost napreduje i sigurnost pacijenata zauzima središnje mjesto, regulatori više neće tretirati pomoćne tvari kao „neaktivne“. Njihova uloga u kvaliteti, stabilnosti, bioraspoloživosti, pa čak i prihvaćanju od strane pacijenata, previše je važna da bi se zanemarila. 

Rasprava o TiO₂ bila je samo početak. Drugi široko korišteni pomoćni sastojci, posebno sintetičke boje, već su predmet rasprave jer i vlasti i potrošači pokazuju jasnu preferenciju za prirodne i čišće opcije.

Nema znanstvenog ili poslovnog smisla čekati da se propisi promijene. Razumnije je aktivno i proaktivno ih predvidjeti suradnjom s farmakopejama, regulatornim agencijama i globalnim tijelima za postavljanje standarda kako bi se održala prednost pred novim očekivanjima. Što je još važnije, ovi uvidi trebali bi se koristiti za usmjeravanje inovacijskih procesa, osiguravajući da rješenja u kapsulama nisu samo usklađena danas, već i „spremna za budućnost“. To uključuje razvoj alternativa s prirodnim bojama, uz istovremeno rješavanje izazova poput stabilnosti, dosljednosti i skalabilnosti.

Suradnjom s kolegama iz industrije, znanstvenim stručnjacima i regulatorima, mi sami, kao i drugi dionici u ovom području, pomažemo u promicanju pristupa evaluaciji pomoćnih tvari utemeljenog na dokazima i znanstvenoj vođenosti.