Vratiti seProizvodnja OSD-a ulazi u novo doba: Ključni trendovi koji oblikuju globalno tržište
Oralni lijekovi u čvrstoj dozi (OSD) ostaju okosnica farmaceutske terapije, čineći većinu recepata diljem svijeta zahvaljujući svojoj stabilnosti, praktičnosti i isplativosti.
Prema nedavno izvješće tvrtke Grand View Research, veličina globalnog tržišta ugovorne proizvodnje oralnih čvrstih doza procijenjena je na 38,638.6 milijuna USD u 2024. godini, a predviđa se da će do 2030. dosegnuti 54,718.2 milijuna USD, rastući po složenoj godišnjoj stopi rasta od 6% od 2025. do 2030.¹
No iza ovog poznatog formata krije se brzo razvijajući krajolik. Napredak u znanosti o formulaciji, proizvodnim tehnologijama i dizajnu usmjerenom na pacijenta redefinira što je moguće u tabletama i kapsulama, omogućujući složenije molekule, poboljšane terapijske ishode i sve fleksibilnije proizvodne modele. Istodobno, rastuća očekivanja u vezi s održivošću, usklađenošću s propisima i otpornošću globalne opskrbe potiču industriju na brže inovacije nego ikad prije.
Kako farmaceutske tvrtke nastoje premostiti znanstvena otkrića s praktičnom primjenom, razvoj OSD-a postao je središnja točka modernizacije. Ovaj članak istražuje trenutne trendove razvoja i proizvodnje OSD-a iz perspektive CDMO-a, uključujući evoluciju outsourcinga, nove tehnologije, napredak u proizvodnji i izazove u industriji.
Trenutno stanje globalnog tržišta OSD-a
„Današnji krajolik OSD-a je nevjerojatno robustan“, kaže Ian Lafferty, glavni tehnički direktor tvrtke Upperton Pharma Solutions. „Oralni čvrsti pripravci i dalje drže globalno tržište lijekova jer pružaju neusporedivu kombinaciju kontrole doze, stabilnosti, proizvodnosti i prihvaćanja od strane pacijenata. S obzirom na stalan rast globalnog sektora OSD-a, jasno je da će ovaj oblik doziranja ostati okosnica farmaceutske industrije godinama koje dolaze.“
„OSD ostaje zlatni standard“, dodaje Daniel Shi, voditelj razvoja novih proizvoda u Douglas CDMO-u. „Dok biološki lijekovi dobivaju naslovnice, male molekule u OSD formatima i dalje su okosnica zdravstvene skrbi zbog isplativosti i jednostavnosti za pacijente.“
Međutim, Shi također identificira promjene koje se događaju na tržištu. Kaže: „Tržište se pomiče prema složenim oblicima OSD-a, kao što su visokopotentni spojevi, slabo topljive molekule koje zahtijevaju specijaliziranu dostavu na bazi lipida, poput mekih kapsula, i multiaktivne kombinacije.“
Prema Rafael Costa, potpredsjednik prodaje, ACG kapsule, „alternativni oralni formati poput gumenih bombona, žvakaćih bombona i oralno raspadajućih oblika dobivaju na popularnosti, potaknuti potražnjom potrošača za praktičnošću, poboljšanim okusom i povećanom usklađenošću.“
Kaže: „Inovacije se i dalje usredotočuju na napredne tehnologije isporuke i sve složenije molekule. Kao rezultat toga, postoji sve veća potražnja za CDMO-ima sa specijaliziranim tehničkim mogućnostima, regulatornom stručnošću i skalabilnim proizvodnim platformama.“
„Globalno tržište OSD-a je veliko, zrelo i još uvijek raste, ali se pomiče prema OSD proizvodima više vrijednosti“, dodaje Uwe Hanenberg, voditelj razvoja proizvoda, čvrsti oralni lijekovi u Recipharmu. „Složeniji su za razvoj i proizvodnju, zahtijevaju napredne tehnologije formuliranja, specijalizirane proizvodne mogućnosti i diferencirane profile isporuke.“
Sam Ricchezza, viši generalni savjetnik za komercijalne operacije u farmaceutskoj tehnološkoj industriji, vjeruje da globalno tržište OSD-a ulazi u „novu fazu evolucije“. Objašnjava: „Iako je sam oblik doziranja dobro uspostavljen, sustavi koji podržavaju razvoj, proizvodnju i komercijalizaciju pod pritiskom su da postanu brži, otporniji i fleksibilniji. Inovacija se danas manje odnosi na ponovno izmišljanje oblika doziranja, a više na reinženjering operativnih modela koji ga učinkovito isporučuju na globalnoj razini.“
Evolucija outsourcinga OSD-a i strateških partnerstava
„Tijekom proteklih nekoliko godina, potražnja za outsourcingom OSD-a nastavila se značajno razvijati, posebno u načinu na koji farmaceutske tvrtke gledaju na direktore marketinga i surađuju s njima“, primjećuje Yves Massicotte, izvršni direktor tvrtke Ropack. „Povijesno gledano, outsourcing je često bio potaknut potrebama za kapacitetima ili kratkoročnim operativnim nedostacima.“
„Danas je outsourcing postao daleko strateškiji. Kako se proizvodne tehnologije, kontrole procesa i sustavi kvalitete nastavljaju razvijati, farmaceutske tvrtke sve se više oslanjaju na direktore marketinga ne samo za izvršenje, već i za tehničku stručnost, pouzdanost i operativnu fleksibilnost.“
„Ova promjena uzdigla je direktore marketinga na pouzdane partnere, koji su češće ranije uključeni u odluke o razvoju i komercijalizaciji.“
Ian Lafferty iz Uppertona također vidi „jasno ubrzanje outsourcinga u posljednjih nekoliko godina“.
„Kako molekule postaju složenije, a interni kapaciteti se preopterećuju, farmaceutske tvrtke se sve više okreću CDMO-ima za stručnost u formuliranju i pouzdanost proizvodnje“, tvrdi. „Ono što se promijenilo jest razina strateškog oslanjanja, outsourcing više nije samo stvar kapaciteta, već pristupa specijaliziranom znanju koje održava rokove razvoja na pravom putu.“
Srinivasan Shanmugam, doktor znanosti, izvršni direktor farmaceutskih znanosti tvrtke Adare Pharma Solutions, iznosi slično zapažanje. „Outsourcing se od taktike kapaciteta pretvorio u stratešku nužnost, potaknut širenjem proizvodnih linija, porastom malih i virtualnih farmaceutskih tvrtki kojima nedostaje interna infrastruktura te rastućom složenošću formulacija“, napominje. „CDMO-i koji nude integrirana, cjelovita rješenja za OSD proizvode posebno su traženi.“
Daniel Shi iz Douglas CDMO-a također je primijetio porast broja malih/virtualnih biotehnoloških tvrtki koje nemaju „cigle i mort“. Kaže: „Potreban im je partner od početka do kraja koji može prenijeti molekulu od rane faze formulacije do komercijalne razine.“
„Outsourcing u OSD-u sve se više pomiče s proizvodnje vođene isključivo kapacitetom prema strateškim partnerstvima i integriranim ponudama usluga“, primjećuje Uwe Hanenberg iz Recipharma. „Sponzori sada traže CDMO-e koji mogu podržati cijeli životni ciklus proizvoda. Iako outsourcing kapaciteta i dalje ostaje važna komponenta, opći trend je prema dubljem, kolaborativnijem angažmanu.“
Uwe dodaje: „Staljan rast tržišta ugovorne proizvodnje OSD-a stoga nije potaknut samo potražnjom za volumenom, već i rastućom složenošću oralnih formulacija i potrebom za stalnim ulaganjima u tehnologiju. Kao rezultat toga, potražnja za CDMO-om u OSD-u sve se više usredotočuje na tehničku stručnost, brzinu i pouzdanost, integrirane mogućnosti opskrbe od razvoja do komercijalne proizvodnje i diferencijaciju izvan same cijene.“
Trendovi inovacija i nove tehnologije u razvoju OSD-a
„Inovacije u OSD-u sve su više usmjerene na iskustvo pacijenata i operativne performanse“, kaže Sam Ricchezza iz Pharma Tech Industries. „To uključuje rast alternativnih formata, pakiranja za pojedinačne doze i pakiranja za jednu porciju, kao što su Stick Packs, te rješenja za dostavu koja poboljšavaju pridržavanje. Istovremeno, proizvođači usvajaju automatizaciju, digitalizaciju i donošenje odluka temeljenih na podacima kako bi poboljšali predvidljivost i protok.“
Rafael Costa iz ACG-a primjećuje „snažan zamah“ iza naprednih tehnologija isporuke lijekova, uključujući sustave s produljenim oslobađanjem, platforme za poboljšanje bioraspoloživosti i kapsule za ciljanu isporuku. Kaže: „Ove tehnologije rješavaju rastuću složenost aktivnih sastojaka i zahtjeve dizajna usmjerenog na pacijenta.“
Shanmugam iz tvrtke Adare Pharma Solutions kaže: „Oblici doziranja usmjereni na pacijenta, poput tableta koje se raspadaju u ustima, posipa i prilagođenih profila oslobađanja, glavni su fokus, uz nastojanja da se tradicionalno injekcijske terapije pretvore u oralne formate. Digitalne inovacije, uključujući dizajn formulacija potaknut umjetnom inteligencijom i tehnologije aditivne proizvodnje poput 3D sitotiska, također mijenjaju razvoj.“
„Očekuje se da će značajan broj lijekova prijeći s početnih lansiranja u obliku za injekcije na nova lansiranja kao OSD-ovi, što potiče daljnju potražnju i za složenim formulacijama OSD-ova i za mogućnostima tabletiranja nakon proizvodnje“, dodaje José Luís Santos, viši direktor za strateško poslovno upravljanje, Particle Engineering, Hovione. Kaže: „To zahtijeva od CDMO-a da ponude duboko i specijalizirano stručno znanje u naprednim tehnologijama kako bi se osiguralo besprijekorno skaliranje i opskrba na više geografskih područja, nadilazeći jednostavno pružanje kapaciteta kako bi se ponudile potpuno integrirane usluge koje uključuju mogućnosti i inovativne pristupe u tehnologiji i inženjerstvu.“
Yves Massicotte iz tvrtke Ropack također primjećuje kontinuirane napore za prelazak određenih terapija koje su se tradicionalno primjenjivale injekcijom u oralne čvrste doze. „Nedavni razvoj, poput oralnih verzija prethodno injekcijskih molekula, naglašava usmjerenost industrije na poboljšanje udobnosti, pridržavanja terapije i dostupnosti za pacijente“, kaže Massicotte.
„Ambalaža se također razvija, posebno uvođenjem ekološki odgovornijih materijala“, dodaje. „Napredak u održivim materijalima za blistere čini sve izvedivijim podržavanje komercijalne proizvodnje uz održavanje zahtjeva za stabilnost za specifične aktivne farmaceutske sastojke.“
Napredak u proizvodnji i robusnost procesa
João Ventura, viši direktor za strateško poslovno upravljanje, Lijekovi, Hovione, prepoznaje rastući interes industrije za prelazak s serijske na kontinuiranu proizvodnju za standardnu proizvodnju OSD-a, što, kako kaže, omogućuje integrirana oprema i napredne strategije upravljanja.
„Kao rezultat toga, od 2015. godine na tržište je lansirano dvanaest OSD-ova korištenjem tehnologija kontinuirane proizvodnje“, kaže. „Osim toga, nedavno su tehnologije kontinuirane proizvodnje OSD-ova također završile program novih tehnologija FDA-e, što dodatno potvrđuje njihovu tehnološku zrelost i spremnost za daljnji rast u prihvaćanju u industriji.“²
„Platforme za kontinuiranu proizvodnju značajno su poboljšale skalabilnost uklanjanjem tradicionalnog povećanja broja proizvoda, ubrzavanjem vremena izlaska na tržište, povećanjem fleksibilnosti lanca opskrbe i kontrolom kvalitete proizvoda“, dodaje João Henriques, direktor istraživanja i razvoja, razvoj oralnih lijekova, Hovione.
Sam Ricchezza iz tvrtke Pharma Tech Industries kaže da automatizacija, modularni dizajn linija i napredne tehnologije inspekcije donose najveće dobitke u robusnosti i skalabilnosti proizvodnje OSD-a.
„Pametne linije za pakiranje i mogućnosti brze promjene omogućuju proizvođačima upravljanje većom složenošću SKU-a uz održavanje učinkovitosti, kvalitete i usklađenosti, omogućujući istinsku skalabilnost na dinamičnim tržištima“, dodaje.
Yves Massiccotte iz tvrtke Ropack kaže: „Napredni sustavi vida i povećana automatizacija linije značajno su poboljšali robusnost u proizvodnji OSD-a poboljšanjem kontrole tijekom procesa, smanjenjem ljudskih pogrešaka i osiguravanjem dosljedne kvalitete pri većim brzinama.“
„Jednako je važan razvoj istinskih cjelovitih mogućnosti. Digitalni alati poput elektroničkih zapisa šarži, automatiziranog prikupljanja podataka i integrirane sljedivosti materijala jačaju kontrolu od ulaznih sirovina do puštanja gotovog proizvoda. Laboratorijske usluge na licu mjesta, koje obuhvaćaju i ispitivanje ulaznih materijala i ispitivanje gotovih proizvoda, dodatno povećavaju učinkovitost, skalabilnost i ukupnu pouzdanost procesa tijekom cijelog životnog ciklusa proizvodnje.“
„Tehnologije visoke koncentracije i modularni proizvodni paketi omogućuju nam sigurnije i fleksibilnije skaliranje, posebno za vrlo potentne spojeve, koji sada čine veliki udio modernih cjevovoda“, dodaje Ian Lafferty iz Uppertona.
Srinivasan Shanmugam iz tvrtke Adare Pharma Solutions ističe 3D sitotisak kao „transformativni napredak“. Kaže: „Omogućuje preciznu, slojevitu konstrukciju tableta s više odjeljaka s više prilagođenih profila oslobađanja u istoj tableti. Tehnologija se također besprijekorno skalira od serija istraživanja i razvoja do komercijalnih proizvodnih količina.“
Upravljanje rizikom lanca opskrbe
„Upravljanje rizikom u lancu opskrbe postalo je središnje za strategiju proizvodnje OSD-a“, navodi Sam Ricchezza iz Pharma Tech Industries. „Vodeće organizacije diverzificiraju dobavljače, regionaliziraju ključne operacije i koriste pakiranje i prilagodbu u kasnoj fazi kako bi održale fleksibilnost i kontinuitet u sve nestabilnijem globalnom okruženju.“
„Proizvođači OSD-a upravljaju rizikom globalnog lanca opskrbe kroz veću diversifikaciju, vidljivost i suradnju“, kaže Yves Massicotte iz Ropacka. „Strategije dvostrukog ili višestrukog nabavljanja sve su više postale standardna praksa, smanjujući ovisnost o pojedinačnim dobavljačima, a istovremeno podržavajući konkurentnost troškova.“
Srinivasan Shanmugam iz tvrtke Adare Pharma Solutions slaže se. „Poremećaji u lancu opskrbe, rastući troškovi prijevoza i promjenjive trgovinske politike potaknuli su proizvođače na regionalnu diversifikaciju, jači domaći otisak i agilnije strategije nabave.“
Nastavlja: „CDMO-i s fleksibilnim mrežama opskrbe i sposobnošću usklađivanja razvoja, proizvodnje i pakiranja pod jednim krovom najbolje su pozicionirani za ublažavanje tih rizika.“
Prepreke inovacijama
„Glavne prepreke inovacijama ostaju naslijeđena infrastruktura i način razmišljanja usmjeren na izbjegavanje rizika“, kaže Sam Ricchezza iz Pharma Tech Industries. „Prevladavanje ovih izazova zahtijeva bližu suradnju između sponzora i CDMO-a, ranije usklađivanje strategija komercijalizacije i spremnost na postupno usvajanje provjerenih tehnologija umjesto čekanja na transformacijske promjene.“
„Mnoge tvrtke oklijevaju odmaknuti se od provjerenih (ali neučinkovitih) šaržnih procesa jer su troškovi ponovne regulatorne validacije visoki“, objašnjava Daniel Shi iz Douglas CDMO-a.
„Također, kako API-ji postaju složeniji i specijaliziraniji, teže ih je stabilizirati“, dodaje. „Stoga će biti potrebna dublja suradnja u podjeli rizika između CDMO-a i sponzora. Moramo biti uključeni u fazu molekularne karakterizacije, a ne samo kada je vrijeme za proizvodnju.“
João Ventura iz Hovionea kaže: „Opća averzija prema riziku u farmaceutskoj industriji, u kombinaciji s visokim regulatornim opterećenjem, ometa brzo usvajanje novih tehnologija, opreme i materijala. Nedostatak usklađenosti između geografskih područja, proizvođača opreme i dobavljača materijala dodatno ograničava inovacije.“
Prema Venturi, „Prevladavanje ovih problema zahtijeva više od napora pojedinačnih tvrtki. To zahtijeva suradnju cijele industrije kako bi se standardizirale i pojednostavnile nove tehnologije. Nadalje, korištenje regulatornih programa poput FDA-inog Programa za nove tehnologije pomaže u smanjenju rizika usvajanja novih tehnologija.“
Uwe Hanenberg iz Recipharma izražava slično stajalište. „Prepreke inovacijama u OSD-u uključuju regulatorni rizik i neizvjesnost, izbjegavanje organizacijskog rizika, izazove širenja i transfera te ograničenja u lancu opskrbe i ekscipijensima. CDMO-i moraju biti agilni i prilagođavati se potrebama kupaca.“
Budući izgledi
José Luís Santos iz Hovionea predviđa da će se do 2030. vodeći CDMO-i „razlikovati po svojoj sposobnosti da savladaju i integriraju više platformi koje im omogućuju tehnološke inovacije“.
Kaže: „Stručnost u razvoju amorfnih čvrstih disperzija (ASD) i njihova daljnja integracija u proizvodnju lijekova bit će standardna ponuda. Istodobno se očekuje da će kontinuirana proizvodnja postati šire prihvaćena i razviti se u glavnu platformu, uglavnom zahvaljujući uspjehu napora industrije da standardizira i demokratizira tehnologiju, opremu i operativne postupke.“
„Tržište ugovorne proizvodnje OSD-a bit će definirano brzinom, fleksibilnošću i izvrsnošću u izvedbi“, predviđa Sam Ricchezza iz Pharma Tech Industries. „Iako će OSD ostati dominantan oblik doziranja, uspjeh će ovisiti o sposobnosti upravljanja kraćim životnim ciklusima, manjim serijama i većom složenošću. CDMO-i koji kombiniraju tehničke sposobnosti s operativnom agilnošću odredit će tempo industrije.“
„Gledajući prema 2030. godini, vidim kako se sektor outsourcinga OSD-a razvija u daleko integriraniji, tehnološki napredniji ekosustav vođen složenim formulacijama, rastućom potražnjom za terapijom i kontinuiranim globalnim širenjem“, primjećuje Ian Lafferty iz Uppertona. „CDMO-i koji nude integrirane usluge od početka do kraja i pristupe poput kontinuirane proizvodnje definirat će konkurentski krajolik.“
Srinivasan Shanmugam iz tvrtke Adare Pharma Solutions kaže da će Sjeverna Amerika i Europa ostati ključna tržišta, dok će azijsko-pacifička regija dobivati na vrijednosti širenjem infrastrukture i prednostima u troškovima.
„Tablete će i dalje dominirati, ali potražnja za prilagodljivim formatima poput kapsula i multipartikulata će rasti kako usmjerenost na pacijenta bude imala prioritet. CDMO-i koji nude agilnost, tehničku dubinu i prilagođena rješenja predvodit će taj prostor“, dodaje.
Yves Massicotte iz tvrtke Ropack vjeruje da će tržište ugovorne proizvodnje OSD-a vjerojatno postati „još više vođeno partnerstvom i operativno sofisticirano“.
Kaže: „Sponzori će se i dalje preusmjeravati prema dugoročnim strateškim suradnjama, a ne prema transakcijskim odnosima, angažirajući direktore marketinga ranije u planiranju komercijalizacije.“
Također očekuje kontinuirani pritisak na učinkovitost, kontrolu troškova i usklađenost s propisima, što će potaknuti proizvođače da daljnja ulaganja u automatizaciju, digitalizaciju i sustave kvalitete temeljene na podacima.
„Modeli cjelovitih usluga postat će sve važniji, a klijenti će tražiti integrirane mogućnosti proizvodnje, pakiranja i testiranja pod jednim krovom kako bi smanjili složenost i rizik“, naglašava. „Općenito, tržište će ostati snažno i konkurentno, ali uspjeh će ići u korist CMO-ima koji kombiniraju tehničku pouzdanost, skalabilnost, otpornost lanca opskrbe i fleksibilnost za podršku razvoju portfelja malih molekula u zahtjevnom globalnom regulatornom okruženju.“
Reference:
