Razotkrivanje mitova o primjeni HPMC-a

Čimbenici koji se kreću od inercije do straha od neuspjeha mogu dominirati razgovorima u pogonu i u upravnim odborima, što posljedično ometa planove za inovacije i rast.

Usvajanje HPMC kapsula klasičan je primjer te suzdržanosti.

Unatoč njihovoj sve većoj upotrebi u nutraceuticima, njihovoj svestranosti, prilagodljivim profilima oslobađanja, otpornosti na opasnosti umrežavanja i njihovim osobinama prilagođenim potrošačima (vegetarijanski i biorazgradivi), u industriji i dalje postoji nevoljkost da prihvati HPMC.

Razgovori s mnogim farmaceutskim proizvođačima sugeriraju da je njihova preferencija zadržati želatinu kao status quo ... i da prava vrijednost i koristi HPMC-a tek trebaju biti shvaćene ili primijenjene unutar industrije.

Kako bi se ublažili ti strahovi i potaknuli znanstvenici da dodaju HPMC kapsule za njihove linije proizvoda, ovaj članak ima za cilj razbiti neke od najčešćih mitova, zabluda i izgovora koje smo čuli o HPMC-u - s ciljem da se istakne važnost HPMC-a u budućnosti tehnologije kapsula, isporuke lijekova i, u konačnici, skrbi za pacijente.

Mit: želatina je najbolji materijal za kapsule

Iako HPMC postoji već desetljećima, već se globalno koristi kao premaz za tablete i priznat je kao siguran od strane glavnih globalnih regulatornih agencija, uključujući britansku Agenciju za regulaciju lijekova i zdravstvenih proizvoda (MHRA) i američku Agenciju za hranu i lijekove (FDA), većina farmaceutskih proizvođača i stručnjaka za formulacije želatinu i dalje smatra „zadanom“ opcijom kada je u pitanju razvoj generičkih formulacija kapsula.

To je uglavnom zato što je želatina bila prva. Želatina je bila dobro etablirana kao najsigurnija, najsvestranija i jedina opcija za kapsule desetljećima sve do druge polovice 20. stoljeća.

Zbog nedostatka održivih alternativa u prošlosti, prepoznati izazovi sa želatinom, poput nepredvidivog roka trajanja zbog problema s umrežavanjem, zaobiđeni su... unatoč tome što su uzrokovali probleme s kvalitetom tijekom skladištenja i transporta proizvoda.

S obzirom na to da su sigurne i održive alternative poput HPMC-a sada lako dostupne i široko se koriste, važno je napomenuti da nedosljedna i skupa rješenja - poput dodavanja enzima za prevladavanje izazova povezanih s umrežavanjem u želatini - više nisu potrebna.

"Želatinu više ne treba smatrati zadanom ili jedinom opcijom."

Umjesto trošenja vrijednih resursa na borbu i savijanje kako bi se prilagodili ograničenjima želatine, moždani kapacitet, vrijeme i proračuni istraživačko-razvojnih timova mogu se bolje iskoristiti ulažući u derivate celuloze poput HPMC-a kako bi se otvorile nove mogućnosti u inovacijama i razvoju proizvoda u kapsulama.

Mit: teret regulatornih zahtjeva je prevelik da bi opravdao ulaganje u HPMC

Proizvođači generičkih lijekova često izražavaju zabrinutost zbog regulatorne fleksibilnosti uključene u usvajanje različitih vrsta kapsula, čak i onih sa sličnim ponašanjem otapanja kao želatina (kao što je HPMC).

Kako bi izbjegli regulatorne probleme, odlučuju ograničiti svoj razvoj na ono što je prethodno učinjeno. Ova perspektiva ne samo da previđa prednosti koje HPMC može donijeti, već i njegov doprinos ublažavanju rizika.

Međutim, ove „smjernice“ koje daju regulatorna tijela samo su preporuka, a ne obvezni zahtjev.

Bez obzira na to koji materijal kapsula odaberu, svaka tvrtka mora provesti vlastite studije, dostaviti regulatorne podatke i izvršiti bioekvivalentna ispitivanja prilikom uvođenja bilo kojeg generičkog proizvoda na tržište.

Ako proizvod ispunjava uvjete bioekvivalencije, vrsta kapsula neće se dovoditi u pitanje; stoga, unatoč implikacijama, usvajanje HPMC-a ne bi trebalo uzrokovati nikakvo prekomjerno regulatorno opterećenje.  

Osim toga, nakon početnog regulatornog rada, proizvođači općenito imaju raznolikiji portfelj proizvoda s HPMC-om, a također doživljavaju manji broj pritužbi na tržištu i povlačenja proizvoda. To štedi vrijeme i troškove te poboljšava imidž i ugled njihove marke.  

Mit: želatina je isplativija opcija

Iako želatinske kapsule općenito imaju nižu cijenu od HPMC alternativa, ova razlika u cijeni prvenstveno odražava trenutne ekonomije razmjera, a ne inherentnu vrijednost.

Kako se prihvaćanje HPMC-a nastavlja ubrzavati u cijeloj farmaceutskoj industriji, rastuća potražnja i povećana konkurencija smanjuju troškove materijala.

Što je još važnije, HPMC nudi stabilnost cijena koju želatina ne nudi. Cijene želatine značajno variraju ovisno o dostupnosti sirovina - životinjskih kostiju, kože i hrskavice - koje su podložne volatilnosti tržišta i poremećajima u lancu opskrbe.

Osim izravnih troškova materijala, HPMC kapsule pružaju operativne prednosti koje poboljšavaju ukupnu ekonomsku jednadžbu.

Njihova robusna priroda čini ih "prilagođenim strojevima", što ih čini kompatibilnima s postojećom opremom za enkapsulaciju bez potrebe za skupim ulaganjima u proizvodne linije ili nadogradnjama.

Time se uklanjaju svi skriveni troškovi tranzicije koji bi inače mogli potkopati poslovni argument za usvajanje.

Procjenom ukupnih troškova vlasništva, umjesto pukom usporedbom jediničnih cijena, čimbenici poput poboljšane stabilnosti, smanjene prerade zbog unakrsnih interakcija, manje regulatornih problema i bolje kompatibilnosti sa širim rasponom formulacija pokazuju da HPMC kapsule mogu ponuditi značajne dugoročne prednosti u usporedbi s želatinom.

Štoviše, trošak prazna tvrda kapsula obično predstavlja samo mali dio ukupne cijene proizvoda.

Stoga će marginalno povećanje troškova kapsula radi postizanja veće kvalitete i smanjenja nepredviđenih problema s kvalitetom imati minimalan utjecaj na ukupnu cijenu ili profitabilnost proizvoda, osim u slučajevima izuzetno osjetljivih na troškove ili visoko komodificiranih proizvoda.

Za većinu formulacija, ovo ulaganje u kvalitetu isplati se u dosljednosti proizvoda, ugledu marke i dugoročnoj učinkovitosti.

Mit: HPMC kapsule nisu dokazane na tržištu

Razumljivo je da proizvođači žele raditi s materijalima koji su pouzdani i dobro etablirani na tržištu.

Iako je već 1990-ih stekao popularnost kao vegetarijanska alternativa želatini, još uvijek postoji pogrešno mišljenje da HPMC nema dovoljnu tržišnu validaciju. To jednostavno nije istina.

Danas se HPMC kapsule široko koriste u nutraceutskoj industriji, smatraju se sigurnima i odobrene su od strane glavnih regulatornih agencija, uključujući FDA i Europsku agenciju za lijekove, za farmaceutsku i nutraceutsku primjenu.

Od 2007. godine, FDA je odobrila otprilike 40 proizvoda u HPMC kapsulama za različite farmaceutske proizvode.

Ovo regulatorno prihvaćanje nadopunjeno je opsežnim komercijalnim prihvaćanjem i dokumentiranim performansama.

Osim toga, HPMC proizvodi - kao što su ACG-jevi H+, HR, HA i HX kapsule — ponuditi znanstvenicima koji se bave formulacijama priliku za modificiranje profila oslobađanja lijekova, uključujući vrijedne opcije za primjene s odgođenim oslobađanjem.

Ova svestranost ne predstavlja samo alternativu želatini, već i priliku za sigurnu upotrebu HPMC-a za rješavanje složenih izazova isporuke lijekova.

Mit: proizvođači lijekova moraju birati između HPMC i želatinskih kapsula

Usvajanje HPMC kapsula ne znači uklanjanje ili čak postupno ukidanje upotrebe želatinskih.

To nije prijedlog ili/ili; zapravo, korištenje želatine uz HPMC može djelovati kao sigurnosna mjera, čime se smanjuje rizik i osigurava da se ne gubi vrijeme u preuređenju proizvoda dok se testiraju nove ponude.

Želatina je i dalje etabliran, pouzdan i široko korišten materijal na tržištu kapsula te prikladan izbor za formulacije s kompatibilnim/na vlagu neosjetljivim sastojcima.

Međutim, za proizvode koji sadrže osjetljive aktivne farmaceutske sastojke (API) ili pomoćne tvari koje reagiraju na vlagu, HPMC nudi jasne prednosti i treba ga uzeti u obzir.

"Ključno je da razvojni inženjeri formulacija kritički procijene različite materijale kapsula paralelno za svaki određeni proizvod."

Ova metoda sprječava gubitak vremena i resursa u smislu neuspjelih studija stabilnosti ili tržišnih pritužbi nakon mnogo mjeseci ili godina istraživanja i razvoja, omogućujući pristup lansiranja proizvoda "iz prvog pokušaja".

Odabirom temeljenim na dokazima, proizvođači mogu osigurati prostor za oba materijala kako bi osigurali dugoročni tržišni uspjeh, a istovremeno zadovoljili raznolike potrebe formulacija.

Budućnost HPMC-a

Daleko od toga da su rizične ili nedokazane, HPMC kapsule su postigle značajan uspjeh u pogledu sigurnosti, usklađenosti s propisima i svestranosti formulacija u više tržišnih segmenata.

Vjerujemo da će rastuća potražnja za industrijskim napretkom u područjima koja uključuju formulacije s odgođenim oslobađanjem, kao i poziv potrošača za alternativama na biljnoj bazi, i dalje stavljati HPMC i druge alternative želatini u prvi plan.

Ukratko, HPMC je tu da ostane.