Budućnost kvalitete u proizvodnji

Sljedeće desetljeće vidjet ćemo kako će farmaceutske tvrtke promijeniti svoje proizvodne ekosustave s naglaskom na kvalitetu proizvoda, brzinu izlaska na tržište, učinkovitost, smanjenje otpada, ograničavanje troškova i zadržavanje vještina kako bi zadovoljile regulatorne zahtjeve i zahtjeve potrošača. Kako bi to postigle, tvrtke kreću na put digitalne transformacije prema novoj strategiji proizvodnje, konceptu nazvanom Pharma 4.0., kako bi postigle svoju konkurentsku prednost.

Pojam Pharma 4.0 tumačenje je industrije 4.0 farmaceutske industrije—s ciljem usvajanja inovativnih metoda za brže i učinkovitije isporučivanje proizvoda više kvalitete na tržište. Koncept Pharma 4.0 fokusiran je na povezivanje svakog segmenta lanca vrijednosti proizvodnje kako bi se stvorile nove razine transparentnosti s rezolucijom u stvarnom vremenu, prilagodljivošću, brzinom od nabave, proizvodnje, laboratorija, kvalitete, distribucije. Korištenje tehnologije umjetne inteligencije, analitike podataka, analitičkog testiranja procesa (PAT), ne samo da pruža podatke u stvarnom vremenu koje kvaliteta može odmah pregledati, već i uvide potrebne za optimizaciju proizvodnje, smanjenje odstupanja, osiguravanje implementacije pravog CAPA, poboljšanje metrike i ubrzanje puštanje proizvoda u promet. Iako je bilo mnogo fokusa na ICH smjernice kao što su upravljanje rizikom kvalitete, (ICHQ9), farmaceutski sustavi kvalitete (ICHQ10), tehnička i regulatorna razmatranja za životni ciklus farmaceutskih proizvoda (ICHQ 12), validacija 4.0, 21CFR dio 11 i aneks 11 u vezi s za integritet softvera i podataka, važno je da su to temeljna načela za implementaciju Pharma 4.0 i ne smiju se zanemariti.

Da bismo razumjeli zašto je fokus na konceptu Pharma 4.0, važno je pregledati kritična pitanja s kojima se mnoge organizacije suočavaju. Nije novost da su tržišne promjene, povećana konkurencija, povećani zahtjevi usklađenosti, znanstvene inovacije složenih proizvoda - kao što su mRNA cjepiva kao primjer - doveli do povećane složenosti proizvodnje.

Stvarnost unutar organizacija je da nakon što se zatraži odobrenje za novi proizvod ili promjenu proizvoda, fokus je na brzini izlaska na tržište. Nedostatak robusnih procesa kvalitete, sustava i timova koji povezuju i usklađuju svaki dio proizvodnog okruženja, kao što su opskrba, proizvodnja, kvaliteta i distribucija, dovodi do kumulativnih problema s kvalitetom, koji mogu dovesti do zastoja opreme, odstupanja i trendova. Osim toga, ne pomaže ni vrijeme potrebno kvaliteti za pregled zapisa serija, analitičkih podataka te rješavanje i dokumentiranje odstupanja, rezultati izvan specifikacije na kraju procesa. Stoga se organizacije nađu u situaciji da postižu suprotno od onoga što su namjeravale postići i na kraju odgađaju izlazak proizvoda na tržište. S fokusom na brzinu do tržišta, mnogi od kritičnih proaktivnih koraka kvalitete nisu dovršeni temeljito na početku procesa, razumijevanjem:

• Procjena i ublažavanje rizika (ICH Q9)
• Mogućnosti cjelokupnog toka vrijednosti uključujući proizvod/proces/opremu/softver/povezane sustave. Provjera reference 4.0
• Strategije kontinuiranog poboljšanja za poboljšanje cijelog toka vrijednosti. Referenca ICH Q10 i ICH Q12
• Individualne i timske snage u cijelom tijeku vrijednosti. Zadržati, obučiti i ponovno obučiti

Procjena rizika svakog dijela procesa od opskrbe sastojcima do distribucije konačnog lijeka ključna je za prepoznavanje učinkovitih koraka za ublažavanje u slučaju problema ili odstupanja. Slično tome, znanje o mogućnostima procesa/proizvoda/opreme podržava dobru identifikaciju temeljnog uzroka, a kritični atributi kvalitete podržavaju donošenje odluka temeljenih na riziku.

Kompetencija vještina unutar proizvodnog okruženja također zahtijeva razmatranje. Uključivanje, obuku i zadržavanje visokokvalificiranog osoblja u proizvodnji ne treba olako shvatiti. Iako postoje mnogi akademski tečajevi dostupni u području kvalitete i regulative, ista mogućnost nije dostupna u područjima proizvodnje/operacije. Iskustvo se obično stječe nakon godina rada u proizvodnji, a znanje se gubi nakon što ključno osoblje napusti organizaciju.

Koncept prelaska s reaktiviranog pristupa kvaliteti na proaktivni pristup kvaliteti i sukladnosti ključni je zaključak koncepta Pharma 4.0. Sposobnost korištenja podataka u prediktivne i proaktivne svrhe bit će neophodna za timove za kvalitetu/proizvodnju u budućnosti. Ovaj koncept će podržati organizaciju usklađenu, povezanu, motiviranu s jednim zajedničkim ciljem, a to je pružiti kupcu siguran, kvalitetan proizvod, prikladan za namjeravanu upotrebu i na vrijeme.

Više automatizacije u testiranju

Farmaceutska industrija neprestano se razvija i traži nove načine za poboljšanje učinkovitosti i točnosti svojih procesa testiranja. Jedno područje u kojem je automatizacija postala sve važnija je testiranje lijekova i drugih farmaceutskih proizvoda. Automatizacija može pomoći u smanjenju rizika od pogrešaka, povećati brzinu testiranja i poboljšati ukupnu pouzdanost rezultata.

Rastuća složenost postupaka testiranja jedan je od pokretača snažne automatizacije u području farmaceutskog testiranja. Kako znanost koja stoji iza razvoja lijekova postaje sve naprednija, protokoli testiranja koji se koriste za procjenu sigurnosti i učinkovitosti novih proizvoda također postaju sve složeniji. Automatizacija može pomoći u pojednostavljenju ovih procesa, omogućujući brže testiranje, s manje pogrešaka.

Širenju automatizacije pridonijela je i potreba za pouzdanim rezultatima u prostoru farmaceutskih ispitivanja. U farmaceutskoj industriji čak i male pogreške ili varijacije u rezultatima testiranja mogu imati značajne posljedice. Automatizacija pomaže osigurati da su rezultati dosljedni i točni, smanjujući rizik od pogrešaka i poboljšavajući ukupnu pouzdanost procesa testiranja. Automatiziranjem postupaka testiranja, farmaceutske tvrtke također mogu smanjiti vrijeme i resurse potrebne za obavljanje ovih zadataka, oslobađajući osoblje da se usredotoči na druga važna područja poslovanja.

Prilagodba dolazi

Prijelaz s "jedna veličina koja odgovara većini" na personalizirane proizvode (posebice za zdravlje i dobrobit) prilika je za tvrtke da pruže više prilagođenih iskustava. Međutim, učiniti to bez povećanja troškova ili složenosti može biti izazov.

“Jedna veličina odgovara većini” bilo je vodeće načelo u medicini, zdravlju i dobrobiti otkako je prvi put otkriven penicilin. Model se temelji na pronalaženju tretmana koji bolesne ljude češće vraća u homeostazu i pokazao se prilično dobrim. Iskorijenili smo mnoge bolesti, produžili životni vijek i sveli smrtne kazne na puke dosade. Dok je "jedna veličina odgovara većini" bila blagodat za ljude posvuda, pojavio se novi trend koji ne samo da pomaže bolesnim ljudima vratiti se na početnu razinu, već pomaže zdravim ljudima da prođu normalne granice kako bi optimizirali zdraviji dulji životni vijek. nikad nisam znao da je moguće.

Sposobnost personalizacije proizvoda rezultat je spoja tehnologija. Prvo, e-trgovina je omogućila potrošačima da s lakoćom kupuju sve što požele. Nadalje, napredak robota povećao je mogućnost proizvođača da odgode diferencijaciju proizvoda do neposredno prije isporuke—čime je bilo moguće stvoriti male varijacije na uobičajenim proizvodima. Sada moramo uzeti to znanje i tehnologiju i primijeniti ih tamo gdje ima najviše smisla - u zdravstvu. Potrošači ne odlaze samo liječniku radi općeg liječenja, već traže personaliziranu njegu koja optimizira njihovo cjelokupno zdravlje. Imamo mogućnost stvaranja veće personalizacije pomoću podataka iz krvnih slika, fizičkih pregleda i obiteljske povijesti. S dostupnošću novih tehnologija, postalo je jednostavno personalizirati wellness tretmane u velikom broju. Sada je jednostavno napraviti ovu vrstu personalizacije u većem broju kod kuće bez potrebe za liječnikom za osnovne stvari.

Prilagodbom proizvoda potrošači dobivaju maksimalnu korist za svoje cjelokupno zdravlje i dobrobit. U budućnosti će nova tehnologija dodatno pomoći u personalizaciji zdravstvene skrbi.

Obnovljeni naglasak na strategijama održivosti

2023. nastavit će otvarati put prema održivoj proizvodnji, sa sve većim brojem organizacija koje se usredotočuju na stvaranje dugoročnih rješenja.

Sada je vrijeme da nove proizvodne lokacije usvoje i implementiraju nove tehnologije; transformirati farmaceutsku proizvodnju iz oslanjanja na skupe naslijeđene procese. Digitalna tehnologija ubrzat će procese omogućavajući rano otkrivanje istrošenosti na linijama strojeva. Također će pomoći u smanjenju rasipanja i opoziva učinkovitim praćenjem neispravnih serija, omogućujući pravovremene intervencije.

Postavljanje digitalnih tehnologija 'Industrije 4.0' – kao što su AI, strojno učenje, IoT, proširena i virtualna stvarnost – u središte proizvodnje može dodatno poboljšati istraživanje i razvoj i ubrzati testiranje, usklađenost i učinkovitost. Usvajanje tehnologije Industrije 4.0 i novih modela isporuke može pomoći u izgradnji samopouzdanijeg i robusnijeg farmaceutskog opskrbnog lanca kako bi se održao korak s promjenjivim i sve složenijim potrebama zdravstvene skrbi. Naš fokus je na stvaranju visokoučinkovitih i kvalitetno vođenih proizvodnih jedinica koje mogu podržavati pametne, povezane i inteligentne sustave. Mnoštvo podataka pretvara se u djelotvornu inteligenciju, poboljšavajući nekoliko aspekata opskrbnog lanca kao što su upravljanje zalihama, analiza trendova, predviđanje i prediktivno održavanje opreme.

Rast digitalne zdravstvene tehnologije i telemedicine nastavit će poticati inovacije u zdravstvu u 2023. Razvoj poput integracije medicinskih uređaja i nadzora softvera bit će usredotočen na dijagnozu kod kuće i na daljinu, s konačnim ciljem poboljšanja kliničkih ishoda te prije i poslije konzultacija skrb za 'informiranije' pacijente.

Stalni pritisci višestrukih troškova

2023. mogla bi se pokazati kao jedna od težih godina za predviđanje i predviđanje. Kapaciteti celuloze i drugih pomoćnih tvari i dalje su izuzetno ograničeni, potpomognuti velikom potražnjom proizvodnje. To bi se moglo donekle ublažiti 2024. kada se uključi više kapaciteta od nekoliko svjetskih proizvođača, ali očekujemo da će inflacijski pritisak potrajati. Proizvođači se usredotočuju na velike količine, osnovne proizvode kao način zadovoljenja temeljne potražnje kupaca i zadržavanja troškova. Fokusiranjem na proizvode koji se najčešće koriste, postiže se dobitak u operativnoj učinkovitosti za proizvodnju na maksimalnim razinama. Uz manje prijelaza na specijalne proizvode niske potražnje i niskog prinosa, troškovna učinkovitost može se maksimalno povećati.

To znači da se dostupnost može riješiti po najpovoljnijoj cijeni, ali se pritisak na cijenu i dostupnost prenosi na one specijalizirane proizvode i proizvode manje potražnje. Proizvođači će se suočiti s izazovima pri nabavi ovih specijalnih razreda s ograničenom dostupnošću, a time i višom cijenom.

Na tržištu još uvijek postoji veliki troškovni pritisak. Kao i proizvođači sastojaka, dobavljači sirovina pristupaju učinkovitosti proizvodnje na isti način – usredotočite se na temeljni proizvod kako biste povećali učinak i smanjili troškove. Vidimo kako se poljoprivrednici fokusiraju na proizvode velikih količina kao što su kukuruz, soja itd., a manje na specijalizirane proizvode, poput pamuka i suncokreta, gdje ne mogu postići istu razinu učinkovitosti po hektaru. Ovo usložnjava problem dostupnosti za male količine, specijalizirane proizvode bilo da se radi o samoj robi ili bilo kojim specijaliziranim verzijama poput ne-GMO ili organski certificiranih zaliha.

Zajedno sa sirovinama, pritisci na troškove još uvijek postoje posvuda. Novi porezi na energiju nametnuti 2023. imat će veliki utjecaj na naša tržišta. Problemi s logistikom možda su se smanjili u kratkom roku, ali cijene dizela i dalje su visoke i nisu pale istom brzinom kao benzin. Nedostatak opreme i radne snage i dalje postoji i vjerojatno će ostati u nedostatku jer države poput Kalifornije smanjuju broj starih kamiona na cestama. Ako se strahovi od recesije očituju u stvarnosti, logistika bi mogla biti jedno od rijetkih mjesta gdje potražnja može pasti i gdje se mogu postići troškovne koristi.

Ako se potrošači suoče s odlukama s diskrecijskim prihodom, prijevoz bi mogao omekšati zbog smanjene ukupne potražnje, ali osnovne potrebe poput hrane, lijekova, stanovanja i goriva vjerojatno će ostati nepromijenjene.

Inflatorni pritisci povisit će troškove rada budući da zaposlenici trebaju veće plaće kako bi nadoknadili povećanje troškova. Superfundov porez na kemijske trošarine ponovno uveden sredinom 2022. imat će golem utjecaj na kemikalije za preradu. Kao rezultat toga, mnoge osnovne kemikalije koje se koriste kao pomoćna sredstva u procesu su udvostručene ili više u cijeni. Rad, nafta i sirovine također će utjecati na pakiranje, tako da vidimo pritisak na troškove u cijelom opskrbnom lancu od sirovina, rada, obrade i konačnog pakiranja.

Na kraju, s fiksnim srednjoročnim proizvodnim kapacitetima, očekujemo veliku potražnju i ograničenu dostupnost. Iako bismo mogli dobiti kratkoročno olakšanje u logistici, inflatorni pritisci nastavit će se u svim sektorima opskrbnog lanca. Osnovni proizvodi mogli bi doživjeti određenu stabilizaciju, ali specijalizirane kategorije i nišni proizvodi suočavaju se s ograničenom dostupnošću i višim cijenama.

Bolje upravljanje alatom

Jedan od najvećih izazova u proizvodnji tableta i dalje je pritisak na vrijeme da se proizvod plasira na tržište i smanjenje troškova. U I Hollandu neprestano radimo na inovativnim rješenjima kako bismo povećali potražnju za proizvodnjom tableta. Područje u kojem smo vidjeli značajan rast i trend za koji predviđamo da će nastaviti rasti su računalni sustavi upravljanja alatima.

Moderna proizvodnja tableta zahtijeva povećani kapacitet, fleksibilnost, brzu reakciju i robusnu sljedivost, s glavnim ciljem maksimiziranja radnog vremena tiska. Ono što se nekada nadziralo jednostavnim ručnim metodama nije dovoljno u trenutnoj kulturi velike količine, strogo kontrolirane i revidirane proizvodnje tableta. Za uspješnu proizvodnju tableta, proizvođači moraju provesti dubinsku analizu proizvodnje.

Računalni nadzorni sustavi mogu pomoći u povećanju produktivnosti po probijanju kako bi se zadovoljili zahtjevi proizvodnje velikog kapaciteta. Jednostavno rečeno, sustav upravljanja alatima je registar svih alata unutar mjesta ili organizacije. U osnovi automatizira vidljivost onoga što se događa s alatima. Njegov glavni cilj je uspostaviti usklađeno, učinkovito i točno održavanje probijača i matrica te osigurati da alat nikada ne bude uzrok kašnjenja u proizvodnom rasporedu.

Unutar proizvodnje tableta ključno je imati potpuni revizijski trag koji pokriva korištenje i održavanje alata za tablete. Korištenje softvera koji ima mogućnost praćenja toga ne samo da ima smisla kada se radi o praćenju i upravljanju proizvodnjom, već je i bitan regulatorni zahtjev unutar farmaceutske industrije.

Podaci također mogu pružiti informacije za učinkovito mjerenje područja izvedbe pokazujući koji su i koliko proizvoda proizvedeni te sažetak svih problema s proizvodnjom.

Implementacijom naprednog TMS-a problemi poput trošenja glava i vrhova mogu se otkriti prije nego što utječu na proizvodnju. Također može potaknuti poziv na akciju isticanjem kada su potrebne određene akcije održavanja proboja i matrice.

Implementacija sustava upravljanja alatima neprocjenjiva je i uvijek će dovesti do boljih rezultata. Omogućuje proizvođačima da učinkovito upravljaju svojim alatom za proizvodnju visokokvalitetnih tableta na uređen, provjerljiv i sljedivi način. Uspješna proizvodnja tableta zahtijeva napredno razmišljanje. Bez ulaganja u inovativna rješenja kao što je TMS, proizvođači tableta su u opasnosti od zaustavljanja rasta tvrtke.

Formulacije koje štede materijale će imati veću apsorpciju

Široko će se usvojiti pristupi razvoju formulacije koji štede materijale omogućeni simulacijom zbijanja. Ovaj trend pokreću najmanje dva čimbenika:

1. Potreba za ranim razvojem formulacije tableta kako bi se u studijama faze 2 moglo koristiti predviđeno tržišno doziranje za;
2. Šira dostupnost simulatora zbijanja koji mogu simulirati i zbijanje kalupom i zbijanje valjkom.

Bogate informacije o svojstvima i izvedbi API-ja i mješavina mogu se prikupiti pomoću grama materijala u simulaciji zbijanja. Prianjanje proboja, zarobljavanje zraka, učinak brzine, dizajn alata i drugi parametri procesa mogu se proučavati kako bi se optimizirala formulacija i proces proizvodnje tako da budu pogodni za komercijalnu proizvodnju. Tvrtke bez simulatora zbijanja mogu koristiti resurse dostupne sa sveučilišta i CRO-ova s ​​dokazanom stručnošću.

Dr. Calvin Sun, profesor i suradnik, voditelj odjela, Odsjek za farmaciju, Sveučilište u Minnesoti

Izvor: https://www.tabletscapsules.com/