El futuro de la calidad en la fabricación

En la próxima década, las empresas farmacéuticas cambiarán sus ecosistemas de fabricación con énfasis en la calidad del producto, la velocidad de comercialización, la eficiencia, la reducción de residuos, la contención de costos y la retención de habilidades para satisfacer las demandas regulatorias y de los consumidores. Para lograrlo, las empresas están iniciando un viaje de transformación digital hacia una nueva estrategia de fabricación, un concepto denominado Pharma 4.0., para lograr su ventaja competitiva.

El término Pharma 4.0 es una interpretación de la Industria 4.0 por parte de la industria farmacéutica, cuyo objetivo es adoptar métodos innovadores para entregar al mercado productos de mayor calidad de manera más rápida y eficiente. El concepto Pharma 4.0 se centra en conectar todos los segmentos de la cadena de valor de fabricación para crear nuevos niveles de transparencia con resolución en tiempo real, adaptabilidad, velocidad desde el suministro, la fabricación, los laboratorios, la calidad y la distribución. El uso de tecnología de inteligencia artificial, análisis de datos y pruebas analíticas de procesos (PAT) no solo proporciona datos en tiempo real que permiten hacer revisiones inmediatas de calidad, sino también información necesaria para optimizar la producción, reducir las desviaciones, garantizar la implementación de las acciones correctivas y preventivas adecuadas (CAPA), mejorar las métricas y acelerar el lanzamiento de productos. Si bien se ha puesto mucho énfasis en las directrices de la ICH, como la Gestión de Riesgos de Calidad (ICHQ9), los Sistemas de Calidad Farmacéutica (ICHQ10), las Consideraciones Técnicas y Regulatorias para el Ciclo de Vida de Productos Farmacéuticos (ICHQ 12), la Validación 4.0, las regulaciones 21CFR Parte 11 y Anexo 11 en relación con el software y la integridad de los datos, es importante destacar que estos son principios fundamentales para la implementación de Pharma 4.0 y no deben pasarse por alto.

Para comprender por qué se centra la atención en el concepto Pharma 4.0, es importante revisar los problemas críticos que enfrentan muchas organizaciones. Además de esto, el tiempo que se requiere hacer el control de calidad y revisar los registros de lotes, los datos analíticos y resolver y documentar desviaciones y resultados fuera de especificación al final del proceso tampoco ayuda.

La realidad dentro de las organizaciones es que una vez que se ha buscado la aprobación para un nuevo producto o un cambio de producto, la atención se centra en la velocidad de comercialización. La falta de procesos, sistemas y equipos de calidad sólidos que conecten y alineen cada parte del entorno de fabricación, como el suministro, la fabricación, la calidad y la distribución, genera problemas de calidad acumulativos, que pueden convertirse en tiempos de inactividad de los equipos, retrasos y tendencias en desviaciones. Además de esto, el tiempo que se requiere hacer el control de calidad y revisar los registros de lotes, los datos analíticos y resolver y documentar desviaciones y resultados fuera de especificación al final del proceso tampoco ayuda. Por lo tanto, las organizaciones se encuentran logrando lo contrario de lo que se propusieron lograr y terminan retrasando la comercialización del producto. Con el enfoque en la velocidad de comercialización, muchos de los pasos críticos de calidad proactivos no se completan completamente al inicio del proceso, al comprender:

• Evaluación y mitigación de riesgos (ICH Q9)
• Las capacidades de toda la cadena de valor, incluyendo producto/proceso/equipo/software/sistemas conectados. Haciendo referencia a la Validación 4.0.
• Estrategias de mejora continua para potenciar toda la cadena de valor. En referencia a ICH Q10 y ICH Q12
• Fortalezas individuales y del equipo en toda la cadena de valor. Retener, capacitar y volver a capacitar.

La evaluación de riesgos de cada parte del proceso, desde el suministro de ingredientes hasta la distribución del producto farmacéutico final, es fundamental para identificar medidas de mitigación eficaces en caso de que se produzcan problemas o desviaciones. De manera similar, el conocimiento de las capacidades del proceso/producto/equipo es la base para una buena identificación de la causa raíz y los atributos de calidad críticos son la base para la toma de decisiones basada en riesgos.

La competencia técnica dentro del entorno de fabricación también merece consideración. La incorporación, capacitación y retención de personal altamente calificado en la industria de fabricación no debe tomarse a la ligera. Si bien hay muchos cursos académicos disponibles en el campo regulatorio y de calidad, las mismas oportunidades no están disponibles en los campos operativos/de fabricación. La experiencia generalmente se obtiene después de años trabajando en fabricación y ese conocimiento se pierde una vez que el personal clave abandona la organización.

El concepto de pasar de un enfoque de calidad reactivo a un enfoque proactivo de la calidad y el cumplimiento es una conclusión clave del concepto Pharma 4.0. La capacidad de utilizar datos con fines predictivos y proactivos será imprescindible para los equipos de Calidad/Fabricación del futuro. Este concepto respaldará una organización alineada, conectada y motivada con un objetivo común: proporcionar al cliente un producto seguro, de calidad, adecuado para el uso previsto y a tiempo.

Más automatización en las pruebas

La industria farmacéutica evoluciona constantemente y busca nuevas formas de mejorar la eficiencia y precisión de sus procesos de prueba. Un área en la que la automatización se ha vuelto cada vez más importante es la de pruebas de medicamentos y otros productos farmacéuticos. La automatización puede ayudar a reducir el riesgo de errores, aumentar la velocidad de las pruebas y mejorar la confiabilidad general de los resultados.

La creciente complejidad de los procedimientos de prueba es uno de los impulsores de una automatización sólida en el espacio de las pruebas farmacéuticas. A medida que la ciencia detrás del desarrollo de fármacos avanza, los protocolos de prueba utilizados para evaluar la seguridad y eficacia de nuevos productos también se vuelven cada vez más complejos. La automatización puede ayudar a agilizar estos procesos, permitiendo pruebas más rápidas y con menos errores.

La necesidad de resultados confiables en el espacio de las pruebas farmacéuticas también contribuyó a la expansión de la automatización. En la industria farmacéutica, incluso los pequeños errores o variaciones en los resultados de las pruebas pueden tener consecuencias importantes. La automatización ayuda a garantizar que los resultados sean consistentes y precisos, lo que reduce el riesgo de errores y mejora la confiabilidad general de los procesos de prueba. Al automatizar los procedimientos de prueba, las empresas farmacéuticas también pueden reducir el tiempo y los recursos necesarios para completar estas tareas, liberando al personal para que pueda centrarse en otras áreas importantes del negocio.

La personalización está llegando

El cambio de productos “talla única” a productos hechos a medida (especialmente en salud y bienestar) es una oportunidad para que las empresas brinden experiencias más personalizadas. Sin embargo, hacerlo sin aumentar el costo o la complejidad puede ser un desafío.

La “talla única” ha sido el principio rector de la medicina, la salud y el bienestar desde que se descubrió la penicilina. El modelo se basa en encontrar un tratamiento que devuelva a las personas enfermas a la homeostasis la mayoría de las veces, y ha funcionado bastante bien. Hemos erradicado muchas enfermedades, ampliado la esperanza de vida y reducido enfermedades mortales a meras molestias. Si bien la “talla única” ha sido de gran ayuda para los seres humanos en todas partes, ha surgido una nueva tendencia que no sólo ayuda a que las personas enfermas recuperen su estado, sino que también ayuda a las personas sanas a superar la normalidad para alcanzar una vida más saludable y duradera de lo que jamás creímos posible.

La capacidad de personalizar productos es el resultado de una confluencia de tecnologías. En primer lugar, el comercio electrónico hizo posible que los consumidores compraran fácilmente lo que desearan. Luego, los avances de la robótica aumentaron la capacidad de los fabricantes de retrasar la diferenciación de productos hasta justo antes del envío, lo que hizo posible crear ligeras variaciones en productos comunes. Ahora debemos tomar ese conocimiento y esa tecnología y aplicarlos donde tenga más sentido: el cuidado de la salud. Los consumidores no sólo acuden a un médico para recibir un tratamiento general, sino que buscan atención personalizada que mejore su bienestar. Tenemos la capacidad de crear una mayor personalización a través de datos de análisis de sangre, exámenes físicos e antecedentes familiares. Con la disponibilidad de nuevas tecnologías, resulta fácil personalizar los tratamientos de bienestar a escala. Ahora es fácil realizar este tipo de personalización a escala en casa sin la necesidad de un médico para las cosas básicas.

Al personalizar el producto, los consumidores obtienen el máximo beneficio para su salud y bienestar general. En el futuro, la tecnología emergente ayudará aún más a la personalización del cuidado de la salud.

Un énfasis renovado en las estrategias de sostenibilidad

El 2023 seguirá allanando el camino hacia la fabricación sostenible, con un número creciente de organizaciones centrándose en la creación de soluciones a largo plazo.

Ahora es el momento de que las nuevas instalaciones de fabricación adopten e implementen nuevas tecnologías; para transformar la fabricación farmacéutica y dejar de depender de costosos procesos históricos. La tecnología digital acelerará los procesos al permitir la detección temprana del desgaste en las líneas de maquinaria. También ayudará a reducir el desperdicio y las retiradas del mercado mediante un seguimiento eficaz de los lotes defectuosos, lo que permitirá intervenciones oportunas.

Colocar las tecnologías digitales de la 'Industria 4.0' (como la IA, el aprendizaje automático, la IoT, la realidad virtual y aumentada) en el centro de la fabricación puede mejorar aún más la Investigación y Desarrollo (I+D) y acelerar las pruebas, el cumplimiento y la eficiencia. La adopción de la tecnología Industria 4.0 y nuevos modelos de entrega puede ayudar a construir una cadena de suministro farmacéutico más autosuficiente y sólida para mantenerse al día con las necesidades de cuidado de la salud cambiantes y cada vez más complejas. Nuestro enfoque se centra en la creación de unidades de fabricación de alto rendimiento y orientadas a la calidad que puedan respaldar sistemas inteligentes y conectados. Toneladas de datos se convierten en inteligencia accionable, mejorando varios aspectos de la cadena de suministro, como la gestión de inventario, análisis de tendencias, pronósticos y mantenimiento predictivo de equipos.

El crecimiento de la tecnología de salud digital y la telemedicina seguirá impulsando las innovaciones sanitarias en 2023. Desarrollos como la integración de dispositivos médicos y la monitorización de software se centrarán en el diagnóstico remoto y en el hogar, con el objetivo de mejorar los resultados clínicos y la atención previa y posterior a las consultas para pacientes más informados.

Múltiples presiones persistentes sobre los costos

El 2023 puede resultar uno de los años más difíciles de predecir y pronosticar. Las capacidades de producción de excipientes celulósicos y otros excipientes siguen siendo extremadamente limitadas, debido a una fuerte demanda de la industria de fabricación. Esto puede aliviarse un poco en 2024 a medida que varios productores globales pongan en funcionamiento mayor capacidad, pero se espera que la presión inflacionaria persista. Los productores se están centrando en productos básicos de gran volumen como una forma de satisfacer la demanda principal de los clientes y mantener los costos. Al centrarse en los productos más ampliamente utilizados, se logran mejoras en la eficiencia operativa para producir al máximo nivel. Con menos cambios para productos de baja demanda y bajo rendimiento, se puede maximizar la eficiencia de costos.

Esto significa que la disponibilidad se puede lograr al mejor costo, pero transfiere la presión de costo y disponibilidad a aquellos productos especializados y de menor demanda. Los fabricantes enfrentarán desafíos para abastecerse de estas variedades especializadas debido a su disponibilidad limitada y, por lo tanto, a un costo más elevado.

Todavía hay muchas presiones de costos en el mercado. Al igual que los fabricantes de ingredientes, los proveedores de materias primas están abordando las eficiencias de fabricación de la misma manera: centrarse en el producto principal para maximizar la producción y minimizar los costos. Estamos viendo que los agricultores se centran en productos de gran volumen como maíz, soja, etc., y menos en productos especializados, como algodón y girasol, donde no pueden alcanzar el mismo nivel de eficiencia por acre. Esto agrava el problema de disponibilidad de productos especializados de bajo volumen, ya sea del producto en sí o de cualquier versión especializada, como versiones sin OGM (Organismos Modificados Genéticamente) o con certificación orgánica.

Además de las materias primas, las presiones sobre los costes aún persisten en todos los ámbitos. Los nuevos impuestos que se aplicarán a la energía en 2023 tendrán un gran impacto en nuestros mercados. Es posible que los problemas de logística hayan disminuido en el corto plazo, pero los precios del diésel siguen siendo altos y no han bajado al mismo ritmo que la gasolina. La escasez de equipos y mano de obra persiste y probablemente seguirá siendo escasa a medida que estados como California reduzcan la cantidad de camiones viejos en las carreteras. Si los temores a una recesión se hacen realidad, la logística puede ser uno de los pocos lugares donde la demanda puede caer y se pueden lograr beneficios en costos.

Si los consumidores se enfrentan a decisiones relacionadas con sus ingresos discrecionales, el transporte podría disminuir debido a la reducción de la demanda en general, pero las necesidades básicas como alimentos, medicamentos, vivienda y combustible probablemente se mantendrán constantes.

Las presiones inflacionarias elevarán los costos laborales a medida que los empleados requieran salarios más altos para compensar los aumentos de costos. El impuesto especial sobre productos químicos del Superfondo, reintroducido a mediados de 2022, tendrá un impacto enorme en los productos químicos de procesamiento. Como resultado, muchos productos químicos básicos utilizados como auxiliares de procesamiento duplicaron, o más, su costo. La mano de obra, el petróleo y las materias primas también tendrán un impacto en el empaque, por lo que vemos la presión de los costos en toda la cadena de suministro, desde las materias primas, la mano de obra, el procesamiento y el empaque final.

Al final, con las capacidades de producción de medio plazo fijadas, esperamos una alta demanda y una disponibilidad limitada. Si bien es posible que obtengamos cierto alivio a corto plazo en la logística, las presiones inflacionarias continuarán en todos los sectores de la cadena de suministro. Los productos básicos pueden experimentar cierta estabilización, pero los productos especializados y de nicho enfrentan una disponibilidad limitada y precios más altos.

Mejor gestión de herramientas

Uno de los mayores desafíos en la fabricación de comprimidos sigue siendo la presión sobre el tiempo para llevar un producto al mercado y la reducción de costos. En I Holland, trabajamos continuamente en soluciones innovadoras para ayudar a impulsar la demanda de fabricación de comprimidos. Un área en la que hemos visto un crecimiento significativo, y una tendencia que predecimos que seguirá creciendo, es la de los sistemas de gestión de herramientas computarizados.

La producción moderna de comprimidos requiere mayor capacidad, flexibilidad, respuesta rápida y trazabilidad sólida, con el objetivo principal de maximizar el tiempo de actividad de la compactadora. Lo que antes se monitoreaba mediante métodos manuales simples no es suficiente en la cultura actual de producción de comprimidos de gran volumen, estrictamente controlada y auditada. Para producir comprimidos con éxito, los fabricantes deben realizar análisis profundos de la producción.

Los sistemas de monitoreo por computadora pueden ayudar a maximizar la productividad por punzón para cumplir con los requisitos de fabricación de alta capacidad. En pocas palabras, un sistema de gestión de herramientas es un registro de todas las herramientas dentro de un sitio u organización. Fundamentalmente automatiza la visibilidad de lo que sucede con las herramientas. Su principal objetivo es establecer un mantenimiento compatible, eficiente y preciso de punzones y matrices y garantizar que el herramental nunca sea causa de retraso en el programa de producción.

Dentro de la producción de tabletas, es fundamental contar con un registro de auditoría completo que cubra el uso y el mantenimiento de las herramientas de los comprimidos. Usar software que tenga la capacidad de rastrear esto no sólo tiene sentido cuando se trata de monitoreo y gestión de la producción, sino que también es un requisito regulatorio esencial dentro de la industria farmacéutica.

Los datos también pueden proporcionar información para medir eficazmente áreas de desempeño al mostrar qué y cuántos productos se han producido y un resumen de cualquier problema de producción experimentado.

Al implementar un Sistema de Gestión de Herramientas (TMS) avanzado, se pueden detectar problemas como el desgaste de los cabezales y puntas de punzones antes de que afecten la producción. También puede generar un llamado a la acción avisando cuando se requieren acciones específicas de mantenimiento de punzones y matrices.

Implementar un sistema de gestión de herramientas es invaluable y siempre conducirá a mejores resultados. Permite a los fabricantes gestionar eficazmente sus herramientas para producir comprimidos de alta calidad de forma ordenada, auditable y rastreable. La producción exitosa de comprimidos requiere una visión de futuro. Sin inversión en soluciones innovadoras como TMS, los fabricantes de comprimidos corren el riesgo de estancar el crecimiento de la empresa.

Las formulaciones que ahorran materiales tendrán una mayor aceptación

Se adoptarán ampliamente enfoques de desarrollo de formulaciones que ahorren materiales gracias a la simulación de compactación. Esta tendencia está impulsada por al menos dos factores:

1. La necesidad de desarrollar tempranamente una formulación en comprimidos para que los estudios de Fase 2 puedan utilizar la dosis prevista en el mercado;
2. Mayor disponibilidad de simuladores de compactación que pueden simular tanto la compactación con troqueles como con rodillos.

Se puede recopilar abundante información sobre las propiedades y el rendimiento de los ingredientes farmacéuticos activos (API) y mezclas utilizando gramos de material en una simulación de compactación. Se pueden estudiar el pegado del punzón, el atrapamiento de aire, el efecto de la velocidad, el diseño de las herramientas y otros parámetros del proceso para optimizar la formulación y el proceso de fabricación de modo que sean aptos para la fabricación comercial. Las empresas que no cuentan con un simulador de compactación pueden utilizar recursos disponibles de universidades y CRO con experiencia demostrada.

Dr. Calvin Sun, profesor y jefe asociado del Departamento de Farmacéutica, Universidad de Minnesota

Fuente: https://www.tabletscapsules.com/